Saúde

‘Receptor Wasabi’ pode avançar tratamentos para dor crônica


A toxina do escorpião tem como alvo o “receptor de wasabi”, um receptor específico nas células nervosas que ajuda os seres humanos a reagir ao wasabi, fumaça de cigarro e poluentes ambientais. Segundo uma nova pesquisa, o mecanismo incomum de ação da toxina significa que ela poderia ajudar os cientistas a aprender mais sobre a dor crônica.

Pesquisadores da Universidade da Califórnia, em São Francisco (UCSF) e da Universidade de Queensland, em Brisbane, na Austrália, conduziram o estudo.

Para a pesquisa, os cientistas isolaram uma toxina chamada WaTx do veneno do escorpião australiano Black Rock.

Eles descobriram essa toxina quando pesquisavam compostos de veneno de animais que poderiam atingir o receptor de wasabi, presente em todo o corpo humano nas células nervosas sensoriais.

Os resultados do estudo aparecem na revista Célula.

Como as toxinas do escorpião afetam os nervos

O objetivo dos cientistas em isolar compostos no veneno era, em última análise, estudar o receptor wasabi, um receptor sensorial que também é chamado TRPA1.

Após a ativação, esse receptor se abre e permite que os íons fluam para a célula, o que desencadeia dor e inflamação.

“Pense no TRPA1 como o ‘alarme de incêndio’ do corpo para substâncias químicas irritantes no meio ambiente”, diz John Lin King, estudante de doutorado da UCSF. neurociência programa de pós-graduação e principal autor do estudo.

“Quando esse receptor encontra um composto potencialmente perigoso – especificamente, uma classe de produtos químicos conhecidos como ‘eletrófilos reativos’, que podem causar danos significativos às células – ele é ativado para que você saiba que está sendo exposto a algo perigoso que precisa ser retire-se de “.

Outras substâncias que contêm eletrófilos que podem desencadear TRPA1 incluem fumaça de cigarro e poluentes ambientais.

Esses irritantes produzem uma resposta nas células da superfície das vias aéreas, o que pode levar à inflamação e causar ataques de tosse e problemas respiratórios.

Produtos químicos em alimentos específicos, como wasabi, mostarda, gengibre, alho e cebola, também podem gerar uma resposta nas células nervosas ao atingir esse receptor.

Como a toxina do receptor de wasabi é diferente

Embora a toxina do escorpião ative o receptor de wasabi da mesma maneira que essas outras substâncias, usando os mesmos locais no receptor, ela a ativa de uma maneira diferente. Esse mecanismo era anteriormente desconhecido.

A equipe descobriu que o WaTx contém uma sequência específica de aminoácidos que permite que ele passe diretamente através da membrana de uma célula para seu interior. Este é um feito incomum, do qual poucas outras proteínas são capazes.

Ao forçar-se para dentro da célula dessa maneira, o WaTx ignora a rota típica que restringe o que pode ser inserido.

Depois de passar pela membrana celular, o WaTx se liga ao mesmo local no TRPA1 que os compostos de wasabi e outros irritantes atingem, mas os pesquisadores dizem que é “onde as semelhanças terminam”.

Enquanto WaTx desencadeou apenas dor, os outros compostos desencadearam dor e inflamação.

Potencial para o estudo da dor crônica

Os pesquisadores acham que seu estudo poderia ajudar a compreender a dor aguda, além de esclarecer a ligação entre dor crônica e inflamação.

Antes deste estudo, os pesquisadores acreditavam que não havia como distinguir entre dor crônica e inflamação em um ambiente de laboratório, mas esta pesquisa mostrou que essa suposição não é verdadeira.

“Foi surpreendente encontrar uma toxina que possa passar diretamente através das membranas. Isso é incomum para toxinas peptídicas”, diz Lin King.

Mas também é empolgante, porque se você entender como esses peptídeos atravessam a membrana, poderá usá-los para transportar coisas – drogas, por exemplo – para a célula que normalmente não consegue atravessar as membranas “.

John Lin King

Na mesma nota, Lin King explica que essa descoberta pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos não opióides para o tratamento da dor crônica.



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