Receptor de ácido graxo livre 4 medeia os efeitos benéficos de ácidos graxos n-3 na composição corporal em camundongos

Como as populações continuam a envelhecer em todo o mundo, a obesidade sarcopênica tem aumentado o interesse devido à sua importância médica. Embora muitas evidências agora indiquem que os ácidos graxos n-3 (AFs) podem ter efeitos benéficos na composição corporal, incluindo gordura e músculos, seus mecanismos exatos ainda não foram elucidados. Como o receptor 4 de FA livre (FFA4) foi relatado como um receptor para FAs n-3, formulamos a hipótese de que o papel protetor dos FAs n-3 na composição corporal poderia ser mediado por FFA4. Para testar essa possibilidade, geramos camundongos com superexpressão de n-3 FAs, mas sem FFA4, cruzando fat-1 transgênica (fat-1 ^{Tg +}) e nocaute de FFA4 (Ffar4 ^{– / –}) ratos. Porque fat-1 ^{Tg +} camundongos, nos quais n-6 é endogenamente convertido em n-3 FAs, contêm altos níveis de n-3 FAs, eles podem ser um bom modelo animal para estudar os efeitos dos n-3 FAs in vivo. Os irmãos da mesma ninhada machos e fêmeas foram incluídos em modelos de dieta rica em gordura (HFD) e induzidos por ovariectomia, respectivamente. No modelo HFD, gordura-1 masculina ^{Tg +} camundongos tinham uma porcentagem menor de massa gorda e uma porcentagem maior de massa magra do que seus companheiros de ninhada do tipo selvagem apenas quando tinham o Ffar4 ^{+ / +} não o Ffar4 ^{– / –} fundo. Fat-1 feminino ^{Tg +} camundongos mostraram menos aumento da porcentagem de massa gorda e menos diminuição da porcentagem de massa magra após ovariectomia do que os irmãos selvagens. No entanto, esses efeitos na composição corporal foram atenuados no Ffar4 ^{– / –} fundo. Tomados em conjunto, nossos resultados indicam que os efeitos benéficos dos n-3 FAs na composição corporal foram mediados por FFA4 e, portanto, sugerem que FFA4 pode ser um alvo terapêutico potencial para modular a obesidade sarcopênica.