Recém-criado composto aumenta a imunidade anti-câncer
Os cientistas podem ter encontrado uma maneira de ativar as “células T assassinas naturais” do corpo na luta contra o câncer. Os resultados podem levar a tratamentos mais eficazes que impedem a propagação do câncer.
O novo estudo – agora publicado na revista Biologia Química Celular – foi liderado pela professora de química Amy Howell, da Universidade de Connecticut, em Mansfield.
Por anos, a professora Howell e sua equipe procuraram um composto que ativasse células imunes humanas chamadas células T assassinas naturais invariantes (iNKT).
As células iNKT fornecem ao nosso sistema imunológico munição crucial na luta contra infecções, mas também contra doenças como câncer, lúpus e esclerose múltipla.
Estudos anteriores mostraram que certos compostos podem ativar células iNKT em camundongos, estimulando a resposta de outro tipo de célula imune chamada citocinas.
Até agora, no entanto, alcançar um feito semelhante nas células humanas iludiu os cientistas – em parte porque a ativação de células iNKT liberava diferentes tipos de citocinas: algumas estimulavam uma resposta imune, enquanto outras a inibiam.
Mas agora, os pesquisadores descobriram uma maneira de contornar esse dilema, tendo projetado um composto especificamente para que ele não provoque uma reação imune conflitante.
O composto é chamado AH10-7. Howell diz sobre isso: “Um dos objetivos neste campo tem sido identificar compostos que provocam uma resposta mais tendenciosa ou seletiva das células iNKT, e fomos capazes de incorporar recursos no AH10-7 que fizeram isso.”
O novo composto foi projetado para atingir seletivamente apenas um certo tipo de citocina de combate a tumores: citocinas Th1.
Os pesquisadores tentam conseguir isso há décadas, com estudos anteriores demonstrando que uma versão sintética dos chamados ligantes α-GalCer – isto é, ligantes que regulam as respostas autoimunes e como nosso sistema imunológico responde aos tumores – pode combater tumores em ratos.
Para fazer uma versão sintética eficaz do composto para humanos, a Prof. Howell e sua equipe fizeram duas alterações principais.
Em primeiro lugar, eles adicionaram um éster de hidrocinamoil ao açúcar no ligante, o que o estabilizou e aumentou sua capacidade de ativar células iNKT, mantendo-o próximo à superfície das moléculas de antígeno.
Em segundo lugar, eles mudaram a base da molécula, o que fez com que o composto visasse exclusivamente as citocinas Th1.
Ambas as alterações trabalharam sinergicamente para tornar o composto mais eficaz na ativação de células iNKT humanas, explica o Prof. Howell.
O autor correspondente do estudo, Jérôme Le Nours, biólogo estrutural da Universidade Monash em Melbourne, Austrália, explica a tecnologia que eles usavam para ver o composto em funcionamento.
“Ao expor uma forma cristalizada do complexo molecular a um feixe de raios X de alta intensidade no síncrotron australiano”, diz Le Nours, “conseguimos obter uma imagem 3D detalhada da interação molecular entre o assassino natural invariante. Receptor de células T e AH10-7. ”
“Isso nos permitiu identificar os fatores estruturais responsáveis pela potência do AH10-7 na ativação de células iNKT. Essa visão valiosa pode levar ao desenvolvimento de ligantes anti-metastáticos ainda mais eficazes ”, acrescenta ele.
Finalmente, os pesquisadores também testaram o composto em camundongos que foram geneticamente modificados para replicar a resposta das células iNKT humanas. O AH10-7 teve sucesso em impedir que as células de melanoma cresçam e se espalhem.
O co-autor do estudo, José Gascón, professor associado de química da Universidade de Connecticut, resume as descobertas.
“Sintetizamos um novo composto, demonstramos sua eficácia com dados biológicos e aprendemos mais sobre suas interações com proteínas por meio da cristalografia de raios-X e análise computacional. ”
“Estamos fornecendo protocolos para que outros cientistas possam projetar racionalmente moléculas relacionadas que provocam as respostas desejadas das células iNKT”, acrescenta ele.
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