Reações do metabólito de melatonina N1-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK) com o radical catiônico ABTS: identificação de novos produtos de oxidação

O metabólito de melatonina N1-acetil-5-metoxiquinuramina (AMK; 1), que anteriormente se mostrou ser um potente eliminador de radicais, foi oxidado usando o radical catiônico ABTS [ABTS = 2,2′-azino-bis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)]. Vários novos produtos de oxidação foram obtidos, os quais foram separados por cromatografia repetida e caracterizados por métodos espectroscópicos como espectrometria de massa (ESI-MS e ESI-HRMS), 1H-NMR e 13C-NMR, HMBC, HSQC, H, H, correlações H COZY e Espectroscopia de IV. Os principais produtos foram oligômeros de 1 (3 dímeros, 1 trímero e 2 tetrâmeros). Em todos os casos, o grupo amino N2 estava envolvido nas reações. Dois dos dímeros revelaram ser isômeros cis (2a) e trans (2b) contendo uma ligação azo. No outro dímero (3a), o átomo de nitrogênio N2 foi ligado ao átomo C5 da segunda amina aromática, com perda do grupo metoxi. No trímero (5), um N2 formou uma ponte para C5 da unidade B, como no respectivo dímero, enquanto este de C fez uma ponte para C6 de B. Um dos tetrâmeros (6) era composto por um trímero 5 ligado a N2 de uma quarta 1 molécula por meio de uma ligação azo como em 2a / b. No outro tetrâmero (7), uma ligação CC adicional entre os anéis B e C em 6 é assumida. Embora os oligômeros de AMK possam atingir apenas baixas concentrações in vivo, os tipos de reações observadas lançam luz sobre o metabolismo fisiologicamente possível de AMK, uma vez que reagiu com um radical livre. O deslocamento de um grupo metoxi, raramente visto na oxidação de biomoléculas metoxiladas, ressalta a reatividade do AMK (1). Dados preliminares mostram que, na presença de radicais catiônicos ABTS, AMK (1) pode interagir com cadeias laterais de aminoácidos aromáticos, uma descoberta que pode ser crucial para a compreensão até o momento da modificação de proteína não identificada por um metabólito de melatonina detectado anteriormente em experimentos com radioatividade melatonina marcada.