Quimioterapia aprimorada por antipsicóticos em desuso
Um estudo recente identificou um medicamento psicotrópico não utilizado que pode ajudar na luta contra o câncer. A molécula pode ajudar a minimizar a resistência aos medicamentos.
Um dos obstáculos mais significativos para o tratamento eficaz do câncer é a capacidade de desenvolver imunidade a alguns medicamentos.
As células cancerígenas são capazes de se livrar de medicamentos quimioterápicos tóxicos, tornando os produtos químicos sem dentes.
Pesquisadores do Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, na França, estão investigando esse fenômeno há algum tempo.
Eles já identificaram algumas das máquinas celulares que parecem estar envolvidas no processo, e suas descobertas mais recentes foram publicadas no Revista Internacional de Câncer no início desta semana.
Um dos principais atores identificados pelos cientistas é um receptor chamado Patched, que é ativado pela intrigantemente chamada proteína Hedgehog.
O patch tem um papel fundamental no embrião em desenvolvimento; larvas de mosca da fruta que não possuem a proteína de sinalização Hedgehog não crescem corretamente e acabam curtas e espinhosas – daí o nome Hedgehog.
Estudos anteriores mostraram que os receptores Patched são consideravelmente mais abundantes nas células cancerígenas do que nas células saudáveis. Em uma variedade de cânceres – incluindo melanoma, câncer colorretal e câncer de mama – a proteína Patched parece ser reaproveitada para proteger as células cancerígenas.
Em um trabalho anterior, os cientistas mostraram que o Patched bombeia agentes quimioterápicos para fora das células cancerígenas, onde eles não podem causar nenhum dano. Isso, em parte, ajuda as células tumorais a sobreviver à quimioterapia.
Os pesquisadores primeiro mostraram que o receptor Patched ajudou as células tumorais a se tornarem tolerantes a um medicamento quimioterápico chamado doxorrubicina. Em seguida, eles começaram a encontrar maneiras de reverter o processo.
Para fazer isso, eles precisavam identificar uma molécula que bloqueasse o Patched e impedisse que liberasse drogas anticâncer das células tumorais. Ao todo, eles examinaram 1.200 pequenas moléculas, eventualmente encontrando um bom ajuste: a metiothepina.
Methiothepin trabalha em vários locais, incluindo receptores de serotonina. É um “agente psicotrópico”, o que significa que pode alterar a percepção, humor, cognição ou comportamento. A metiothepina também é um membro do grupo tricíclico de medicamentos, alguns dos quais têm sido utilizados no tratamento de condições como a esquizofrenia.
Após a criação do methiothepin na década de 1960, ele nunca foi comercializado. No entanto, este estudo mostra que em breve poderá ser usado de uma maneira completamente diferente.
A equipe mostrou que o methiothepin foi capaz de impedir o Patched de bombear doxorrubicina para fora das células cancerígenas.
Os pesquisadores testaram uma combinação de doxorrubicina e metiothepina em células humanas cancerígenas em laboratório e as mesmas células implantadas em camundongos. Nos dois casos, a combinação de drogas foi mais potentemente anticâncer do que a doxorrubicina isolada.
É importante ressaltar que eles também descobriram que os dois medicamentos juntos não aumentam os níveis de doxorrubicina encontrados no coração (a cardiotoxicidade é um dos principais efeitos colaterais do tratamento com doxorrubicina).
Em seguida, os pesquisadores querem trabalhar com os químicos para ajustar a metiothepina; eles esperam poder impedir que ele atue nos receptores de serotonina e aumentar sua atividade nos receptores Patched.
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