PUFAs ômega-3 suprimem hiperatividade induzida por IL-1β de imunoproteasomas em astrócitos

O papel do imunoproteassoma (iP) na astroglia, o componente celular da imunidade inata, não foi esclarecido. Os resultados até agora indicam que a neuroinflamação, uma característica marcante da doença de Alzheimer, ativa fortemente a expressão das subunidades de iP. Uma vez que os PUFAs ômega-3 possuem atividade antiinflamatória e pró-resolução no cérebro, investigamos o efeito de DHA e EPA na expressão gênica de subunidades de proteassoma constitutivas (β1 e β5) e indutíveis (iβ1 / LMP2 e iβ5 / LMP7) e atividade proteassomal em astrócitos estimulados por IL-1β. Descobrimos que ambos os PUFAs regularam negativamente a expressão das subunidades iP induzidas por IL-1β, mas não as subunidades do proteassoma constitutivas. A atividade semelhante à quimiotripsina foi inibida de uma maneira dependente da dose pelo DHA, e muito fortemente na concentração mais baixa pelo EPA. Além disso, estabelecemos que os fatores de transcrição C / EBPα e C / EBPβ, sendo os cis– elemento regulador do complexo de transcrição, freqüentemente ativado por mediadores inflamatórios, participa de uma redução na expressão das subunidades de iP. Além disso, a expressão da conexina 43, a principal proteína de junção gap em astrócitos, regulada negativamente por IL-1β, foi acentuadamente aumentada em células tratadas com PUFA. Esses achados indicam que os PUFAs ômega-3 atenuam a hiperatividade induzida por inflamação de iPs em astrócitos e têm um efeito benéfico na preservação da comunicação interastrocítica por junções comunicantes.