Produtos oxidados de ácidos graxos de cadeia longa ômega-6 e ômega-3 estão associados ao aumento da hiperintensidade da matéria branca e ao pior desempenho das funções executivas em uma coorte de idosos hipertensos cognitivamente normais

Fundo: A doença cerebrovascular é uma causa comum de demência em idosos e potencialmente evitável com intervenção precoce. As oxilipinas são produzidas a partir da oxidação de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (PUFA), possuindo potentes efeitos vasculares. As oxilipinas geradas a partir da via do citocromo P450 são convertidas enzimaticamente em dióis por epóxido hidrolase solúvel (sEH); Os produtos sEH têm sido associados à doença isquêmica de pequenos vasos. Pouco se sabe sobre o impacto das oxilipinas nos marcadores de risco de demência.

Objetivo: Um exame exploratório da associação entre oxilipinas derivadas de ômega-6 e ômega-3, ressonância magnética cerebral e cognição.

Métodos: Trinta e sete participantes não dementes com hipertensão controlada (idade média de 65,6 anos) foram incluídos em um estudo de prevenção de demência investigando óleo de peixe e ácido lipóico na preservação da função cognitiva. As associações de linha de base entre oxilipinas plasmáticas, hiperintensidade da substância branca (WMH) e Trails-B foram examinadas por meio de regressão linear. A razão diol / epóxido derivado de P450 foi uma medida indireta da atividade sEH.

Resultados: O 9-HODE derivado de ômega-6 foi associado ao aumento da WMH (p = 0,017) e redução do volume de substância cinzenta (p = 0,02). A relação diol / epóxido derivado de ômega-6 P450 9,10-DiHOME / 9,10-EpOME foi associada com aumento de WMH (p = 0,035) e pior desempenho no Trails-B (p = 0,05); a proporção14,15-DHET / 14,15-EET foi associada ao aumento da WMH (p = 0,045). A relação diol / epóxido derivado de ômega-3 P450 19,20-DiHDPE / 19,20-EpDPE foi associada com aumento de WMH (p = 0,04) e pior desempenho no Trails-B (p = 0,04). O ácido araquidônico foi associado a melhor desempenho no Trails-B (p = 0,012); O 16,17-EpDPE derivado de ômega-3 foi associado à diminuição da WMH (p = 0,005).

Conclusões: Com exceção do ácido araquidônico, foram os produtos de oxilipina específicos, não seus PUFAs originais, que foram associados a ressonância magnética desfavorável e favorável e marcadores cognitivos de risco de demência.