Potencial terapêutico de epoxieicosanóides derivados de ácidos graxos ômega-3 em doenças cardiovasculares e inflamatórias

Numerosos benefícios foram atribuídos aos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (n-3 LC-PUFAs), incluindo proteção contra arritmia cardíaca, redução de triglicerídeos, melhora de doenças inflamatórias e neurodegenerativas. Esta revisão cobre descobertas recentes que indicam que uma variedade desses efeitos benéficos são mediados por “epoxieicosanóides ômega-3”, uma classe de novos mediadores lipídicos derivados de n-3 LC-PUFA, que são gerados através da via da epoxigenase do citocromo P450 (CYP) . As enzimas CYP, previamente identificadas como ácido araquidônico (20: 4n-6; AA) epoxigenases, aceitam ácido eicosapentaenóico (20: 5n-3; EPA) e ácido docosahexaenóico (22: 6n-3; DHA), o principal óleo de peixe n- 3 LC-PUFAs, como substratos alternativos eficientes. Em humanos e roedores, a suplementação dietética de EPA / DHA causa uma profunda mudança no perfil endógeno de CYP-eicosanóide de AA- para EPA- e metabólitos derivados de DHA, aumentando, em particular, os níveis plasmáticos e teciduais de ácido 17,18-epoxieicosatetraenóico (17,18-EEQ) e ácido 19,20-epoxidocosapentaenóico (19,20-EDP). Com base em estudos pré-clínicos, esses epoxieicosanóides ômega-3 apresentam propriedades cardioprotetoras, vasodilatadoras, antiinflamatórias e antialérgicas que contribuem para os efeitos benéficos de n-3 LC-PUFAs em diversas condições de doença que variam de doença cardíaca, distúrbios brônquicos e neovascularização intraocular, a inflamação intestinal alérgica e dor inflamatória. Evidências crescentes também sugerem que a nutrição de base, bem como fatores genéticos e relacionados ao estado da doença, podem limitar a resposta à suplementação com EPA / DHA, reduzindo a formação e / ou aumentando a degradação dos epoxieicosanóides ômega-3. Recentemente, análogos sintéticos metabolicamente robustos que mimetizam as atividades biológicas de 17,18-EEQ foram desenvolvidos. Esses candidatos a drogas podem superar as limitações da suplementação dietética de EPA / DHA e fornecer novas opções para o tratamento de doenças cardiovasculares e inflamatórias.