Polifenóis de plantas e exendina-4 impedem a hiperatividade e a liberação de TNF-α em redes de neurônios / astrócitos / microgliais tratadas com LPS in vitro

Cada vez mais evidências apóiam um papel decisivo para a neuroinflamação no processo neurodegenerativo de vários distúrbios do sistema nervoso central (SNC). Os micróglios são mediadores essenciais da neuroinflamação e podem regular um amplo espectro de respostas celulares ao liberar intermediários de oxigênio reativos, óxido nítrico, proteases, aminoácidos excitatórios e citocinas. Recentemente, mostramos que também em ex-vivo Nas redes corticais de neurônios, astrócitos e microglia, um nível aumentado de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foi detectado poucas horas após a exposição ao lipopolissacarídeo de endotoxina bacteriana (LPS). Simultaneamente, uma atividade atípica da rede neuronal “semelhante a uma convulsão” foi registrada por eletrofisiologia de matriz de múltiplos eletrodos (MEA). Esses efeitos foram evitados pela minociclina, um antibiótico antiinflamatório estabelecido. Mostramos aqui que o mesmo efeito inibitório contra a neuroinflamação induzida por LPS é exercido também por compostos naturais de plantas, polifenóis, como curcumina (CU, curcuma longa), crocina (CR, açafrão) e resveratrol (RE, uva), também como pelo agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) exendina-4 (EX-4). As drogas testadas também causaram per se mudanças transitórias (variáveis) iniciais da atividade da rede. Uma vez que foi relatado que a neuroinflamação induzida por LPS causa rearranjos dos transportadores de glutamato em astrócitos e microglia, sugerimos que a atividade neural poderia ser supostamente aumentada por um desequilíbrio da atividade do transportador de glutamato glial, levando à desregulação glutamatérgica sináptica prolongada.