Podemos ‘desativar’ a doença celíaca?
Pesquisadores da Universidade de Stanford podem ter encontrado um “interruptor” químico que, se direcionado, pode parar a doença celíaca. Os resultados foram publicados no Jornal de Química Biológica.
A doença celíaca é um distúrbio hereditário que afeta aproximadamente 1% da população nos Estados Unidos.
Isso equivale a pelo menos 3 milhões de cidadãos americanos que vivem com a doença, a maioria dos quais não foi formalmente diagnosticada com a doença.
Os sintomas da doença celíaca são desencadeados pelo consumo de glúten, uma proteína freqüentemente encontrada no trigo, cevada e centeio, além de alguns medicamentos, vitaminas e produtos cosméticos, como os protetores labiais.
Atualmente, não existem terapias para a doença celíaca. Uma vez diagnosticada, a abordagem comum é simplesmente seguir uma dieta sem glúten.
Novas pesquisas, no entanto, nos aproximam da descoberta de tais terapias; um “interruptor” químico foi identificado por cientistas liderados por Chaitan Khosla, professor da Universidade de Stanford, na Califórnia.
Sabe-se que o mecanismo por trás da doença celíaca envolve uma enzima chamada transglutaminase 2 (TG2), que regula o glúten no interior do intestino delgado. Causa uma resposta auto-imune – ou aquela em que o sistema imunológico não reconhece o revestimento do intestino delgado e o ataca.
O autor do primeiro estudo, Michael Yi – um estudante de graduação em engenharia química da Universidade de Stanford – levantou a hipótese, juntamente com seus colegas, de que uma má compreensão do TG2 pode ser a razão pela qual ainda não existe tratamento para a doença celíaca.
Então, eles começaram a investigar essa enzima mais de perto. Especificamente, eles queriam ver como o TG2 se comporta em pessoas saudáveis. Para fazer isso, os cientistas desenvolveram estudos existentes, que revelaram que o TG2 pode ser ativado ou desativado por uma determinada ligação química.
Khosla explica que em um intestino delgado saudável, embora o TG2 seja muito abundante, é inativo.
“Quando ficou claro que, embora a proteína fosse abundante, sua atividade era inexistente em um órgão saudável, a pergunta se tornou: ‘O que ativa a proteína e depois o que a desativa?’”, Diz Khosla.
Em um estudo de 2012, pesquisadores também liderados pelo Prof. Khosla descobriram como ativar o TG2. Neste novo artigo, eles descobriram como deativá-lo – aproximando-se mais do tratamento.
O estudo anterior do Prof. Khosla e equipe descobriu que a quebra de uma ligação química chamada ligação dissulfeto ativa o TG2. Uma ligação dissulfeto é “uma ligação covalente única entre os átomos de enxofre e dois aminoácidos”.
Neste novo artigo, o Prof. Khosla e sua equipe encontraram outra enzima que recria a ligação dissulfeto, desativando o TG2.
A enzima – chamada ERp57 – normalmente ajuda as proteínas a “dobrar” ou a ganhar sua estrutura funcional dentro de uma célula.
Mas as experiências de cultura de células conduzidas pelo Prof. Khosla e equipe revelaram que o ERp57 desliga o TG2 lado de fora a célula. Segundo os pesquisadores, isso levanta questões sobre como o ERp57 funciona em pessoas saudáveis.
“Ninguém realmente entende”, explica Khosla, “como (Erp57) sai da célula. O pensamento geral é que é exportado da célula em pequenas quantidades; essa observação em particular sugere que ela realmente tem um papel biológico fora da célula. ”
Os pesquisadores agora começaram a investigar os medicamentos existentes que podem ser capazes de atingir esse “interruptor” recém-descoberto.
Estudos anteriores em ratos mostraram que a falta de TG2 não tem efeitos colaterais, então os cientistas esperam que bloqueá-lo em humanos possa ser um caminho adequado para o tratamento da doença celíaca.
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