Peroxidação lipídica relacionada à hipóxia: evidências, implicações e abordagens

A hipóxia pode ser intensificada por estresse oxidativo concomitante. A falta de oxigênio em relação às necessidades aeróbias de ATP, como foi definida a hipóxia, acompanha o aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). Os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) estão entre as moléculas mais suscetíveis às ROS. A quebra oxidativa de n-3 PUFAs pode comprometer não apenas a dinâmica da matriz lipídica da membrana e, portanto, a estrutura e função das proteínas associadas à membrana, como enzimas, receptores e transportadores, mas também a expressão gênica. A depleção de ácido eicosapentaenóico, produtos da peroxidação lipídica (LP), bem como a falta de oxigênio, podem se combinar na exacerbação da atividade do fator nuclear kappa B (NFkappaB), um fator de transcrição pró-inflamatório e antiapoptótico onipresente. Estudos de campo em grandes altitudes mostram o conteúdo de malondialdeído (MDA) no condensado da respiração exalada (EBC) de montanhistas para correlacionar com a pontuação de Lake Louis de doença aguda das montanhas. Um papel patogênico do LP na hipóxia pode, portanto, ser esperado. Pelo controle da LP, algumas espécies parecem lidar mais eficientemente do que outras com a hipóxia de ocorrência natural. A limitação dos efeitos pró-inflamatórios potenciais da LP relacionada à hipóxia por um fornecimento adequado de PUFAs n-3 e antioxidantes pode contribuir para aumentar a sobrevida em condições onde há falta de oxigênio em relação às necessidades aeróbias de ATP. A necessidade de intervenção antioxidante, no entanto, deve ser ponderada em relação à necessidade de ROS para desencadear processos adaptativos em resposta a uma maior demanda de oxigênio.