Perfis de fluxo bifásico de melatonina: o Yin-Yang do aumento da permeação transdérmica mediado por intensificadores de álcool graxo

Este estudo investiga os processos físico-químicos responsáveis ​​pelos perfis de fluxo transdérmico bifásico da melatonina na presença de álcoois graxos saturados (SFAL) e álcoois graxos insaturados (USFAL). O fluxo de melatonina da primeira fase (J (1ª)) na presença de intensificadores USFAL aumentou com o aumento do número de ligações duplas e atingiu um valor limite com duas ligações duplas na molécula. No caso de intensificadores de SFAL, J (1º) aumentou com o comprimento da cadeia do intensificador e os coeficientes de partição da formulação / pele log (log Ps), que foram calculados usando os parâmetros de solubilidade de vários componentes da formulação. Porém, o fluxo de melatonina na segunda fase diminuiu com o aumento no comprimento da cadeia do intensificador e nos valores de log P. Por outro lado, a perda de água transepidérmica (TEWL) da pele tratada com SFAL aumentou drasticamente na segunda fase e se correlacionou com o valor log P do potenciador. O alto valor de TEWL, indicativo de um SC gravemente perturbado, pode ajudar os componentes polares da formulação a se acumularem no SC. Como consequência, a polaridade SC pode mudar significativamente e reduzir a partição do intensificador lipofílico e / ou melatonina na segunda fase. Este estudo demonstrou que um nível ideal de ruptura da barreira aumenta a permeação transdérmica de drogas, enquanto que uma ruptura drástica da barreira impede o transporte transdérmico.