Perda de dois genes pode levar à formação de tumores
Novas pesquisas sugerem que a perda de dois genes pode levar a uma forma agressiva de câncer colorretal e propõe uma combinação de dois compostos que podem interromper o crescimento do tumor.
Segundo a American Cancer Society (ACS), o câncer colorretal é a terceira forma mais comum de câncer e a terceira principal causa de morte por câncer entre homens e mulheres nos Estados Unidos.
Até 35% dos casos de câncer colorretal evoluem dos chamados pólipos serrilhados. Pólipos são crescimentos encontrados dentro do cólon, que podem ou não evoluir para câncer.
Os cânceres colorretais que surgem dos pólipos serrilhados costumam ser mais difíceis de tratar, portanto, identificar o câncer de cólon serrilhado no início é crucial para melhorar a perspectiva de uma pessoa.
Nova pesquisa, publicada na revista Imunidade, sugere que a perda de dois genes específicos gera pólipos serrilhados. Os resultados podem levar a novos biomarcadores para esse tipo de câncer.
Jorge Moscat, Ph.D., diretor e professor do Programa de Redes de Metabolismo e Sinalização do Câncer do Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute em La Jolla, CA, é o principal autor do artigo.
As descobertas também esclarecem por que as pessoas com doença inflamatória intestinal (IBD) têm maior risco de desenvolver câncer de cólon. IBD refere-se a condições caracterizadas por inflamação crônica do trato digestivo, como doença de Crohn e colite ulcerosa.
Nos EUA, aproximadamente 3 milhões de pessoas vivem com IBD, de acordo com estimativas recentes.
Usando um modelo de mouse, o professor Moscat e seus colegas descobriram que a perda de dois genes fazia com que os roedores desenvolvessem um câncer colorretal serrilhado.
Os dois genes são responsáveis pela codificação da proteína quinase C lambda / iota e da proteína quinase C zeta, respectivamente. Uma análise de amostras de tecido humano de câncer colorretal serrilhado também encontrou uma expressão reduzida desses dois genes.
Nos ratos, os cientistas também descobriram que a perda dos dois genes ativava o tecido ao redor do tumor e fazia com que uma proteína chamada PD-L1 se infiltrasse nesse tecido. As células cancerígenas geralmente superexpressam o PD-L1 porque a proteína ajuda as células a escapar do sistema imunológico.
Em seguida, os pesquisadores aplicaram um composto – chamado inibidor do receptor TGF-beta – que desativou o tecido ao redor do tumor, juntamente com uma substância chamada anti-PD-L1 que reativou o sistema imunológico.
Esse tratamento combinado encolheu os tumores e reduziu seu número.
O autor sênior do estudo comenta os resultados, dizendo: “[T]O modelo de mouse que criamos reflete mais de perto a doença humana, um passo importante que pode ajudar a revelar mais insights sobre esse câncer mortal. ”
“Nossas descobertas identificam um tratamento combinado promissor para o câncer colorretal serrilhado e potenciais biomarcadores que podem identificar esse subtipo de câncer – os quais são urgentemente necessários. ”
Jorge Moscat
“É muito importante entendermos como o câncer colorretal se desenvolve – especialmente porque sabemos que as pessoas com DII correm risco de desenvolver câncer”, continua o professor Moscat.
“Se conseguirmos identificar o mecanismo inicial de início do tumor, poderemos pegar câncer logo no início desses pacientes”.
Os resultados podem ajudar a explicar por que as pessoas com DII correm maior risco de desenvolver câncer colorretal.
O professor Moscat e colegas descobriram anteriormente que a expressão de um dos dois genes – a proteína quinase C lambda / iota – também é reduzida em pessoas que vivem com DII.
Mas no novo estudo, os pesquisadores também descobriram que a perda do segundo gene diminuiu o número de células imunes CD8 +, o que levou ao desenvolvimento de câncer colorretal serrilhado. Os cientistas se referem a essa perda de células imunes como uma perda de “vigilância imune”.
“Para pessoas com DII que já têm níveis reduzidos de proteína quinase C lambda / iota, perder a vigilância imunológica pode ser a ‘gota d’água’ em sua linha de defesa contra o câncer”, explica a coautora do estudo Maria Diaz-Meco, Ph.D ., que também é professor do Programa de Redes de Metabolismo e Sinalização do Câncer da SBP.
“Esta descoberta pode ajudar a explicar por que esses indivíduos têm um risco aumentado de câncer”, continua o professor Diaz-Meco.
“Além disso, atualmente as pessoas com DII são tratadas com tratamentos imunossupressores. Como mostramos que a perda da vigilância imune causa câncer colorretal, isso indica que precisamos entender melhor o envolvimento do sistema imunológico na [the] progressão da DII para o câncer colorretal. ”
Source link
