Papel protetor da proteína zipper de leucina associada a c-Jun NH 2-terminal (JLP) na morte celular induzida por curcumina

Estudos anteriores estabeleceram a atividade antitumoral da curcumina, um dos principais componentes do açafrão. Evidências crescentes indicam que a curcumina induz autofagia, a ativação das vias de sinalização intracelular da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) e a morte celular mediada por espécies reativas de oxigênio (ROS). The c-Jun NH₂A proteína zipper de leucina (JLP) associada à quinase terminal (JNK), uma proteína-esqueleto para as vias de sinalização de MAPK, foi identificada como um biomarcador candidato para câncer. Neste estudo, exploramos o papel do JLP na morte de células cancerosas induzida pela curcumina. Descobrimos que o knockdown de JLP (KD) aumenta a morte celular e os níveis de ROS intracelulares. Além disso, JLP KD prejudicou o acúmulo lisossomal em torno das regiões perinucleares, o que levou à inibição da fusão autofagossomo-lisossoma e atenuou a ativação de p38 MAPK em células tratadas com curcumina. As diminuições na viabilidade celular e na ativação de p38 MAPK foram revertidas pela expressão de JLP de tipo selvagem, mas não um mutante de JLP sem o domínio de ligação de p38 MAPK. Além disso, a inativação de um gene-chave envolvido na autofagia aumentou a sensibilidade à morte celular induzida pela curcumina. Juntos, esses resultados sugerem que o JLP medeia a indução de autofagia regulando o posicionamento do lisossoma e a sinalização de p38 MAPK, indicando um papel protetor geral na morte de células cancerosas mediada por ROS induzida por curcumina.