Ação farmacológica da melatonina no choque, inflamação e lesão de isquemia / reperfusão

Uma vasta quantidade de evidências circunstanciais implica radicais livres derivados de oxigênio (especialmente, superóxido e radical hidroxila) e oxidantes de alta energia (como peroxinitrito) como mediadores de inflamação, choque e lesão de isquemia / reperfusão. O objetivo desta revisão é descrever os desenvolvimentos recentes no campo da pesquisa do estresse oxidativo. A primeira parte da revisão enfoca os papéis das espécies reativas de oxigênio no choque, inflamação e lesão de isquemia / reperfusão. A segunda parte da revisão descreveu a ação farmacológica da melatonina no choque, isquemia / reperfusão e inflamação. O papel das espécies reativas de oxigênio: evidências imunohistoquímicas e bioquímicas demonstram a produção de espécies reativas de oxigênio no choque, inflamação e lesão de isquemia / reperfusão. As espécies reativas de oxigênio podem iniciar uma ampla gama de reações oxidativas tóxicas. Estes incluem a iniciação da peroxidação lipídica, inibição direta das enzimas da cadeia respiratória mitocondrial, inativação da gliceraldeído-3 fosfato desidrogenase, inibição da atividade ATP-ase do sódio / potássio da membrana, inativação dos canais de sódio da membrana e outras modificações oxidativas das proteínas. Todas essas toxicidades provavelmente desempenham um papel na fisiopatologia do choque, inflamação e isquemia e reperfusão. O tratamento com melatonina demonstrou prevenir in vivo a descompensação vascular retardada e a falha energética celular associada a choque, inflamação e lesão de isquemia / reperfusão. As espécies reativas de oxigênio (por exemplo, superóxido, peroxinitrito, radical hidroxila e peróxido de hidrogênio) são todos reagentes potenciais capazes de iniciar a quebra da fita simples do DNA, com subsequente ativação da enzima nuclear poli (ADP-ribose) sintetase (PARS), levando a eventual grave depleção de energia das células e morte celular do tipo necrótico. Recentemente, foi demonstrado que a melatonina inibe a ativação da poli (ADP-ribose) sintetase e previne a lesão orgânica associada ao choque, inflamação e isquemia e reperfusão.