Identificação de vias potenciais envolvidas na indução de parada do ciclo celular e apoptose por um novo análogo de 4-arilideno curcumina T63 em células de câncer de pulmão: uma análise proteômica comparativa

A curcumina (diferuloilmetano) é um polifenol produto natural da planta Curcuma longa, e possui uma diversidade de atividades antitumorais. No entanto, a aplicação clínica da curcumina permanece limitada devido às suas pobres características farmacocinéticas. Portanto, é fundamental desenvolver análogos estruturais da curcumina com o aumento da atividade anticâncer. T63, um novo análogo da curcumina 4-arilideno, foi sintetizado em nossos estudos anteriores e exibiu atividades antitumorais in vitro e in vivo mais altas em comparação com a curcumina. No entanto, o mecanismo molecular preciso de seus efeitos antitumorais não foi bem elucidado. Usando uma abordagem proteômica baseada em eletroforese em gel bidimensional (2-DE), identificamos 66 proteínas expressas diferencialmente. Da mesma forma que a curcumina, o T63 mostrou uma ampla gama de alvos moleculares. Propusemos que a indução da geração de ROS e disfunção mitocondrial, inibição do proteassoma, HSP90 e proteínas 14-3-3 desempenham papéis importantes na parada do ciclo celular induzida por T63 e apoptose. Estes dados indicam que o novo análogo de curcumina T63 é um agente antitumoral potente, que pode induzir a parada do ciclo celular e apoptose, e também forneceu recursos valiosos para um estudo posterior dos efeitos antitumorais e mecanismos moleculares de T63.