Papel da melatonina na prevenção da hiperalgesia induzida por morfina e ativação da glia espinhal em ratos: via da proteína quinase C envolvida

Objetivos: A morfina pode induzir tolerância e hiperalgesia após administração em longo prazo. Acredita-se que a ativação glial causa e mantém um estado de hipersensibilidade à dor induzida pela morfina. O presente estudo examina o efeito da melatonina na tolerância, hiperalgesia e gliose reativa induzida pela morfina em ratos.

Métodos: O estudo examina o efeito da melatonina na hiperalgesia induzida por morfina usando o teste de movimento da cauda. Imunohistoquímica e Western blot foram realizados para investigar a expressão da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) indicativa de atividade glial espinhal. Este estudo também mede a atividade da proteína quinase C (PKC) e os níveis de adenosina monofosfato cíclico (cAMP) na medula espinhal para investigar os mecanismos envolvidos pela melatonina.

Resultados: Quando coadministrada por via intragástrica (ig) com morfina, a melatonina em doses de 50 ou 100 mg / kg preveniu significativamente a hiperalgesia após o término da morfina. A imunohistoquímica e o Western blot com GFAP revelaram que a melatonina diminuiu significativamente a superexpressão de GFAP induzida por morfina na medula espinhal (p <0,05). Ao medir a atividade de PKC e os níveis de cAMP, a atividade de PKC regulada positivamente e os níveis de cAMP induzidos pela morfina foram significativamente inibidos pela melatonina.

Conclusões: A melatonina pode prevenir a hiperalgesia induzida pela retirada da morfina e a reatividade glial. Este efeito da melatonina após a administração de morfina pode ser mediado pela inibição da atividade de PKC e da regulação positiva de cAMP.