Papéis protetores da melatonina contra o desenvolvimento dependente de amiloide da doença de Alzheimer: uma revisão crítica

Desde sua descoberta há quase 60 anos por Lerner e colegas, a melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina), um hormônio produzido principalmente na glândula pineal, tem sido objeto de inúmeras investigações com o objetivo de estabelecer suas funções fisiológicas. A observação seminal subsequente de que os níveis de melatonina diminuem durante o envelhecimento normal, combinada com os fatos de que os pacientes com DA apresentam déficits de melatonina quando comparados aos controles da mesma idade e que a extensão da perda de melatonina no líquido cefalorraquidiano paralela à progressão da doença, foi o ponto de partida ponto de uma série de estudos, conduzidos durante os últimos 20 anos, com o objetivo de determinar se esse hormônio não peptídico poderia ser razoavelmente considerado como um possível composto anti-DA promissor e estabelecer através de quais mecanismos ele pode controlar o curso da doença . Neste contexto, atenção particular tem sido dada ao peptídeo amilóide (Aβ), que, de acordo com a agora bem aceita hipótese da “cascata amilóide”, é um elemento chave da patologia. De fato, trabalhos realizados in vitro e in vivo, graças ao desenvolvimento de modelos confiáveis ​​de camundongos da patologia, provaram consistentemente a melatonina como um remédio anti-amilóide eficiente ao considerar todas as etapas da biologia do Aβ (produção, mudanças conformacionais, oligomerização, fibrilação e em última análise, formação de placa senil). Esta revisão se propõe a fazer um inventário detalhado do nosso conhecimento atual sobre o assunto, com particular enfoque nos avanços recentes na área. Dado o fato de que a melatonina transmite muito poucos efeitos secundários, é hoje em dia possível imaginar seriamente a melatonina como uma molécula anti-DA preventiva eficaz.