Loop de feedback tóxico envolvendo ferro, espécies reativas de oxigênio, α-sinucleína e neuromelanina na doença de Parkinson e intervenção com cúrcuma

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio do movimento associado à perda severa de neurônios principalmente dopaminérgicos na substância negra. As marcas patológicas incluem corpos de Lewy e perda de neuromelanina, devido à degeneração de neurônios dopaminérgicos contendo neuromelanina. Apesar de descrita há mais de 200 anos, a etiologia da DP permanece desconhecida. Aqui, destacamos os papéis das espécies reativas de oxigênio (ROS), ferro, alfa sinucleína (α-syn) e neuromelanina em um ciclo de feedback tóxico que culmina em morte neuronal e disseminação da doença. Os neurônios dopaminérgicos são particularmente vulneráveis ​​devido à diminuição da concentração de antioxidantes com o envelhecimento, exposição constante a ROS e presença de compostos neurotóxicos (por exemplo, orto-quinonas). ROS e ferro aumentam os níveis um do outro, criando um estado de estresse oxidativo. A agregação de α-Syn é influenciada por ROS e ferro, mas também aumenta ROS e ferro por meio de sua disfunção mitocondrial induzida e atividade férrica-redutase. A afinidade de ligação da neuromelanina é afetada pelo aumento de ROS e ferro. Além disso, durante a morte neuronal, a neuromelanina é degradada no espaço extracelular, liberando suas toxinas ligadas. Esse ciclo de eventos continua para os neurônios vizinhos na forma de um loop tóxico, causando a patologia de DP. O aumento de ROS e ferro pode ser um alvo importante para as terapias para interromper esse ciclo tóxico e, portanto, dietas ricas em certos ‘nutracêuticos’ podem ser benéficas. A cúrcuma é um candidato atraente, pois é conhecido por ter propriedades antioxidantes e quelantes de ferro. Mais estudos são necessários para testar essa teoria e, se validada, isso seria um passo em direção ao desenvolvimento de modalidades terapêuticas baseadas no estilo de vida para complementar os tratamentos existentes para DP.