Os efeitos da deficiência de ácidos graxos ômega-3 durante o desenvolvimento na degradação oxidativa dos ácidos graxos durante a maturidade em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer

As condições metabólicas durante o desenvolvimento do cérebro podem ter consequências de longo prazo no metabolismo do cérebro, influenciando assim o risco de doenças neurodegenerativas na vida adulta. Para determinar as consequências de longo prazo da deficiência de ácidos graxos ômega-3 (ω3) durante o desenvolvimento do cérebro na degradação de ácidos graxos oxidativos no cérebro e no desenvolvimento de patologia semelhante ao Alzheimer, camundongos fêmeas do tipo selvagem (WT) foram alimentados com dietas que foram repleto ou deficiente em ácidos graxos ω3 por 5 semanas. Essas fêmeas foram então acasaladas com modelos de camundongos transgênicos (TG) machos 5xFAD hemizigóticos da doença de Alzheimer, e a progênie continuou com dietas repletas de ω3 ou deficientes em ω3. Quando a progênie tinha 6 meses de idade, eles receberam ácido araquidônico radiomarcado (ARA) por injeção intracerebroventricular. Cinco dias após essas injeções, os cérebros foram colhidos e a degradação oxidativa do ARA radiomarcado foi caracterizada. Entre a progênie de camundongos fêmeas em uma dieta repleta de ω3, a progênie TG teve menor expressão de PSD-95 e maior degradação oxidativa de ARA do que a progênie WT. A progênie em uma dieta deficiente em ω3, no entanto, não teve diferenças significativas na expressão de PSD-95 entre camundongos TG e WT, ou na extensão da degradação de ARA. Em camundongos TG, uma dieta deficiente em ω3 reduziu a degradação oxidativa de ARA em maior extensão do que em camundongos WT. As reduções na degradação oxidativa de ARA ocorreram mesmo se a progênie de camundongos fêmeas com dieta deficiente em ω3 retomou uma dieta repleta de ω3 imediatamente no desmame. Estes resultados demonstram que a deficiência dietética de ácidos graxos ω3 durante o desenvolvimento pode causar alterações de longo prazo na expressão de um marcador sináptico e reduções de longo prazo na taxa de degradação de ARA no cérebro WT, que não são completamente aliviadas por um ω3 repleto dieta após o desmame. A eliminação das diferenças entre camundongos TG e WT por uma dieta deficiente em ω3 sugere que os mecanismos que regulam a expressão de PSD-95 e a degradação oxidativa de ARA estão relacionados e que o momento da ingestão dietética de ω3 durante o desenvolvimento pode influenciar mudanças patológicas relacionadas à doença de Alzheimer posteriormente Em vida.