Os efeitos benéficos dos pinhões e seu principal ácido graxo, o ácido pinolênico, na inflamação e nas perturbações metabólicas em distúrbios inflamatórios

Resumo sobre as consequências da fosforilação oxidativa (OXPHOS) em células inflamatórias e tratadas com PNLA. (A) Via metabólica em modelos de células inflamatórias. A glicose entra na célula e é convertida em piruvato via glicólise, que é então convertida em acetil CoA que então se move para dentro da mitocôndria para sofrer OXPHOS sob condições inflamatórias. MMP e citrato são produzidos; citrato é uma fonte de PGs (por exemplo, ácidos araquidônicos) e ROS, como O₂−, que se liga ao peroxinitrito (ONOO-) para formar RNS. Esta espécie reativa desempenha um papel na produção mediada por NF-κB de mediadores inflamatórios, como TNF, IL-1β e NO. A síntese de NO é mediada pela enzima iNOS. Além disso, isso pode levar à ativação de MMP e depleção de GSH, o que leva a danos oxidativos. Sob condições inflamatórias, também é produzido HIF-1α que ativa genes pró-inflamatórios como NF-κB e STAT. JAKs fosforilam STATs e, uma vez fosforilados, levam à transcrição de citocinas pró-inflamatórias. (B) Ações potenciais do PNLA. O PNLA reduz LDH via ativação de PDK4, o que leva a menos lactato e acetil CoA que consequentemente resulta na inibição de OXPHOS. O tratamento com PNLA pode produzir menos HIF1-α e radículas oxidativas; isso, junto com mais itaconato produzido, resulta em equilíbrio redox, portanto, na resolução da inflamação. Adicionalmente, o PNLA inibe a ativação de NF-κB e STAT levando à inativação da transcrição de citocinas pró-inflamatórias. FAS, ácido graxo sintase; HIF-α, fator 1 induzível por hipóxia; H₂O₂, peróxido de hidrogênio; LDH, lactato desidrogenase; iNOS, sintetase de óxido nítrico induzível; JAK, Janus quinase; MMP, metaloproteinase de matriz; NO, óxido nítrico; OXPHOS, fosforilação oxidativa; PDK-4, piruvato desidrogenase quinase-4; PG, prostaglandina; ROS, espécies reativas de oxigênio; RNS, espécies reativas de nitrogênio; STAT, transdutores de sinal e ativadores de transcrição; ciclo do TCA, ciclo do ácido tricarboxílico; O2−, superóxido.