Os derivados da melatonina combatem o câncer relacionado à inflamação, visando o principal culpado STAT3

doi: 10.1016 / j.ejmech.2020.113027. Epub 2020, 17 de novembro.

Afiliações

¹ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China.
² Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].
³ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].
⁴ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China; Laboratório Estadual de Química Orgânica Aplicada, Faculdade de Química e Engenharia Química, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].

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Shumeng Ma et al. Eur J Med Chem. 2021.

doi: 10.1016 / j.ejmech.2020.113027. Epub 2020, 17 de novembro.

Afiliações

¹ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China.
² Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].
³ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].
⁴ Escola de Farmácia, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China; Laboratório Estadual de Química Orgânica Aplicada, Faculdade de Química e Engenharia Química, Universidade de Lanzhou, Lanzhou, 730000, China. Endereço eletrônico: [email protected].

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Abstrato

A combinação entre dois compostos bioativos bem estudados melatonina e ácido salicílico com modificações adequadas cria inesperadamente um par afiado de “tesouras” cortando a conexão viciosa entre inflamação e câncer, visando um contribuidor chave Transdutores de Sinal e Ativadores de Transcrição 3 (STAT3) em os dois processos patológicos. Um composto representativo P-3 com IC₅₀ valores em cada linha celular testada variando de 7,37 a 18,62 μM entre os derivados de melatonina projetados estão equipados com a capacidade de reduzir o câncer promotor de inflamação, regulando negativamente a expressão, ativação e translocação nuclear de STAT3, quebrando o loop feedforward de ativação de STAT3 por diminuindo a expressão de citocinas pró-tumorigênicas e induzindo a apoptose celular através da via Cyto-c / Caspase-3 desencadeada por ROS. Este estudo sugere que o derivado de melatonina P-3 provavelmente se tornará uma estrutura química promissora para o desenvolvimento de novos agentes anticâncer que atuam impedindo os processos de promoção mútua entre a inflamação e o câncer.

Palavras-chave: Câncer associado à inflamação; Melatonina; Ácido N-salicílico; STAT3.

Declaração de conflito de interesse

Declaração de conflito de interesses Os autores declaram que não conhecem interesses financeiros concorrentes ou relações pessoais que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.

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