Os cientistas podem aprender a contornar a resistência às drogas dos superbactérias?
Quando as bactérias se tornam resistentes aos tratamentos com antibióticos, isso representa uma ameaça importante para a saúde, pois as infecções se tornam muito difíceis – e às vezes impossíveis – de tratar. Mas poderia uma nova estratégia identificar com êxito o ponto fraco das superbactérias?
A resistência aos antibióticos, definida pela falta de suscetibilidade das bactérias a medicamentos que, de outra forma, seriam eficazes contra elas, tornou-se um problema significativo no nível global, com os cientistas frequentemente se referindo a ela como uma crise.
Os pesquisadores vêm trabalhando para encontrar soluções para esta crise, sugerindo estratégias tão diversas quanto o uso de vírus que matam bactérias ou compostos derivados de cranberries para atacar bactérias resistentes a medicamentos, ou “superbactérias”.
A maioria das pesquisas sobre resistência a antibióticos se concentrou no desenvolvimento de novos compostos farmacêuticos ou tratamentos completamente novos que não são baseados em antibióticos conhecidos.
No entanto, os pesquisadores responsáveis por um novo estudo do Centro de Resistência a Antibióticos Emory da Faculdade de Medicina da Universidade de Emory, em Atlanta, GA, acreditam que medicamentos antigos podem ser usados de novas maneiras para vencer a corrida contra superbactérias.
Os autores do estudo explicam que muitas bactérias têm um tipo de resistência chamado “heterorresistência”, que muitos pesquisadores ainda lutam para definir com precisão.
No entanto, em geral, a heterorresistência refere-se a um fenômeno no qual, dentro de uma população bacteriana maior, uma subpopulação desenvolve resistência ao antibiótico (ou antibióticos) ao qual outras bactérias da mesma população respondem.
Além disso, como apenas algumas bactérias dentro de uma população são resistentes a medicamentos, no caso de heterorresistência, os médicos podem achar difícil detectar esses casos usando testes laboratoriais regulares.
“Podemos pensar na heterorresistência como bactérias ‘semi-resistentes'”, explica o co-autor do estudo David Weiss, Ph.D. “Quando você tira o antibiótico, as células resistentes voltam a ser apenas uma pequena parte do grupo. É por isso que eles são difíceis de ver nos testes que os hospitais costumam usar “, continua ele.
Weiss e colegas acreditam que identificar com sucesso a heterorresistência poderia ajudar médicos e pesquisadores a identificar quais combinações de antibióticos funcionariam melhor na derrota de uma população mista de bactérias suscetíveis e resistentes a medicamentos.
Até agora, experimentos de laboratório e pesquisas em modelos de camundongos – que os investigadores apresentam em Nature Microbiology – sugira que essa abordagem possa realmente ajudar a virar a mesa contra bactérias resistentes a antibióticos difíceis de rastrear.
No presente estudo, a equipe de pesquisa analisou 104 amostras bacterianas (isolados) obtidas por meio da Iniciativa de Vigilância Gram-negativa Multi-site, um programa administrado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), com foco em resistentes a carbapenêmicos. Enterobacteriaceae.
Os pesquisadores usaram as amostras para identificar bactérias multirresistentes. Entre suas amostras, mais de 85% das bactérias mostraram resistência a pelo menos dois antibióticos diferentes.
No entanto, Weiss e colegas descobriram que na heterorresistência estava a solução: quando eles combinaram os dois antibióticos aos quais uma população bacteriana era resistente, a mistura foi mais eficaz em matar a população.
Por quê? Porque nessa população multirresistente, diferentes subpopulações eram resistentes a antibióticos diferentes, o que significava que drogas distintas eram capazes de atingir com sucesso bactérias diferentes.
Os pesquisadores também testaram seu método em dois isolados de pan-resistente Klebsiella pneumoniae bactéria, uma das quais foi coletada de um paciente que morreu no hospital em 2016 por infecção com a superbactéria.
O caso causou alarme na época, já que aquela tensão de K. pneumoniae, posteriormente denominado Nevada-2016, demonstrou resistência a 26 antibióticos, incluindo a droga extremamente forte colistina.
Em experimentos de laboratório, uma cultura de Nevada-2016 mostrou heterorresistência a dois antibióticos. No entanto, quando os investigadores atacaram as bactérias com uma combinação desses antibióticos, as bactérias recuaram.
A equipe também realizou alguns testes em camundongos que haviam infectado com outra cepa heterorresistente – e mortal – de K. pneumoniae, AR0040. Os pesquisadores identificaram a combinação de medicamentos que correspondia à heterorresistência do AR0040 e depois trataram os ratos com ela, curando-os da infecção perigosa.
Observar mais de perto a heterorresistência poderia iluminar mais aspectos da resistência a antibióticos e ajudar a identificar maneiras promissoras de combatê-la.
A idéia de usar combinações de antibióticos para combater bactérias teimosas não é de modo algum nova, mas estudos como o atual lançam uma luz nova sobre por que e como essa estratégia pode ser eficaz.
Assim, os autores explicam em seu artigo: “A heterorresistência múltipla pode explicar uma proporção significativa de combinações de antibióticos previamente identificadas como sinérgicas. [working in unison]. ”
No entanto, se a heterorresistência a mais de um antibiótico se combinar dentro de uma cepa bacteriana, Weiss observa que a abordagem no presente estudo seria ineficaz.
No entanto, por enquanto, os pesquisadores pretendem levar adiante seus experimentos e ver quão bem-sucedida sua abordagem pode ser no caso de outras bactérias com heterorresistência.
“Estamos dizendo: não jogue essas drogas no lixo, elas ainda podem ter alguma utilidade. Eles só precisam ser usados em combinação com outros para fazer isso. ”
David Weiss, Ph.D.
Embora “não possamos dizer de antemão qual combinação funcionará [since] não existe nenhuma combinação mágica ”, diz Weiss, testar estirpes bacterianas para descobrir misturas eficazes de medicamentos“ não é tão diferente de testar estirpes bacterianas quanto à resistência a antibióticos individuais ”, tornando essa estratégia pragmaticamente viável.
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