Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 inibem a ativação de mastócitos mediada pelo receptor I de Fc ε

Modelos in vivo mostram que os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA) inibem alguns dos processos associados à inflamação alérgica, mas o efeito direto dos PUFA n-3 nos mastócitos, as principais células efetoras na alergia, é mal compreendido. Procuramos determinar o efeito e o mecanismo de PUFA n-3 na transdução de sinal mediada pelo receptor Fc ε I (FcεRI) e ativação de mastócitos. Os mastócitos derivados da medula óssea (BMMC) foram diferenciados da medula óssea obtida de camundongos transgênicos C57BL / 6 do tipo selvagem (WT) e fat-1. Os camundongos fat-1 expressam ácido graxo n-3 dessaturase e produzem PUFA n-3 endógeno. Para comparação, os PUFA n-3 exógenos foram suplementados a culturas de BMMC WT e de mastócitos humanos (LAD2). A gordura-1 BMMC liberou menos β-hexosaminidase (β-hex) e cisteinil leucotrienos e produziu menos fator de necrose tumoral e ligante de quimiocina (motivo CC) 2. A suplementação de PUFA n-3 reduziu a desgranulação de LAD2 e BMMC (liberação de β-hex) após FcεRI ativação. Fat-1 BMMC expressou Lyn menos constitutivo e ligante de células T ativadas (LAT) e a fosforilação mediada por FcεRI de Lyn, tirosina quinase do baço e LAT foram reduzidos em gordura-1 BMMC. Embora a expressão de FcεRI de superfície e de célula inteira fosse semelhante em BMMC WT e fat-1, BMMC fat-1 não estimulado mostrou localização FcεRI reduzida em jangadas de lipídios e a estimulação com antígeno resultou em transporte aberrante de FcεRI para as jangadas. Nossos resultados mostram que n-3 PUFA suprime a ativação de mastócitos mediada por FcεRI, o que resulta em liberação reduzida de mediador. Este efeito está associado a uma diminuição na expressão de LAT e Lyn, bem como transporte anormal de FcεRI para jangadas de lipídios.