A curcumina tem como alvo a via de sinalização de sobrevivência de células Akt em linhas de células T infectadas com HTLV-I

A via de sinalização Akt é importante para a sobrevivência e o crescimento das células cancerosas. No presente artigo, mostramos que a via de sinalização Akt é ativada constitutivamente em linhagens de células T infectadas com o vírus da leucemia de células T humanas (HTLV-I) e em células de leucemia de células T adultas primárias (ATL). A curcumina, um composto natural presente na cúrcuma, foi estudada vigorosamente como um potente agente quimiopreventivo para a terapia do câncer devido ao seu efeito inibitório na proliferação e indução de apoptose em várias linhagens de células tumorais. Nós investigamos o efeito da curcumina na atividade da Akt em linhas de células T infectadas com HTLV-I e células primárias ATL. PDK1 fosforilado é um ativador de Akt por fosforilação de Akt. A curcumina reduziu a fosforilação de PDK1 e inibiu a ativação constitutiva de Akt. A curcumina ativou a glicogênio sintase quinase (GSK) -3beta, um alvo a jusante da Akt quinase, por meio da inibição da fosforilação desta proteína. A curcumina reduziu a expressão de reguladores do ciclo celular, ciclina D1 e proteínas c-Myc, que são degradadas por GSK-3beta ativado. Nossos resultados sugerem que a ativação da via de sinalização Akt desempenha um papel importante na sobrevivência das células ATL, e que a curcumina pode ter propriedades anti-ATL mediadas, pelo menos em parte, pela inibição da atividade Akt. Propomos que os agentes de direcionamento de Akt podem ser úteis para o tratamento de ATL. Nesse sentido, a curcumina é um composto potencialmente promissor para o tratamento da ATL.