Os ácidos graxos ômega-3 protegem da colite por meio de um eicosanóide derivado de Alox15
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FASEB J. Abril de 2021.
Abstrato
Um aumento no status do tecido de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFA) pode levar a uma formação significativa de mediadores lipídicos antiinflamatórios e à redução efetiva da inflamação e lesão tecidual na colite murina. As lipoxigenases do ácido araquidônico (ALOX) têm sido implicadas na patogênese da doença inflamatória intestinal, bem como na formação de mediadores lipídicos pró e antiinflamatórios. Para explorar o papel de Alox15 na resposta protetora encontrada em camundongos transgênicos fat1 com status de tecido de PUFA n-3 aumentado endogenamente, camundongos transgênicos fat1 foram cruzados com animais deficientes em Alox15 e desafiados no sulfato de dextrano de sódio (DSS) – e 2,4 , Modelo de colite induzida por ácido 6-trinitrobenzenossulfônico (TNBS). Camundongos fat1 transgênicos ricos em PUFAs n-3 endógenos foram protegidos da colite. No entanto, a inativação sistêmica adicional do gene Alox15 neutralizou esse efeito protetor. Para explorar a base molecular para este efeito, os metabólitos lipídicos Alox15 derivados de n-3 PUFA foram analisados em diferentes camundongos. A deficiência de Alox15 suprimiu a formação de ácido 15-hidroxi eicosapentaenóico derivado de PUFA n-3 (15-HEPE). Em contraste, o tratamento de camundongos com injeções intraperitoneais de 15S-HEPE protegeu camundongos de tipo selvagem de colite induzida por DSS e TNBS. Estes dados sugerem que o efeito anticolite do aumento de PUFA n-3 no modelo de camundongo transgênico fat1 é mediado em parte pela formação de 15-HEPE derivado de Alox15.
Palavras-chave: eicosanóides; doença inflamatória intestinal; peroxidação lipídica; lipoxigenases.
© 2021 Os autores. The FASEB Journal publicado pela Wiley Periodicals LLC em nome da Federation of American Societies for Experimental Biology.
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Referências
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