Os ácidos graxos ômega-3 induzem respostas de mobilização de Ca (2+) em linhas de células epiteliais do cólon humano que expressam endogenamente FFA4

Mirar: O receptor 4 de ácido graxo livre (FFA4; anteriormente conhecido como GPR120) é o receptor acoplado à proteína G (GPCR) para ácidos graxos poliinsaturados ômega-3. Verificou-se que o FFA4 se expressa no intestino delgado e no cólon de camundongos e humanos. Neste estudo, investigamos os efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 sobre o FFA4 em células epiteliais do cólon humano in vitro.

Métodos: Foram utilizadas linhas de células epiteliais do cólon humano HCT116 e HT-29 que expressam FFA4 endogenamente. Concentração intracelular de Ca (2+) ([Ca(2+)]i) foi medido em células carregadas com fura 2-AM com espectrofotometria de fluorescência. RT-PCR e imunohistoquímica foram usados ​​para detectar FFA4.

Resultados: Dez a 100 μmol / L de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 ácido α-linolênico (αLA) ou ácido eicosapentaenóico (EPA) induzido dependente da dose [Ca(2+)]Eu aumento nas células HCT116 e HT-29, enquanto o ácido docosahexaenóico (DHA) não teve efeito. Além disso, os ácidos graxos ômega-6, ácido linoléico e ácido γ-linoléico também aumentam de forma dose-dependente [Ca(2+)]i, mas o ácido graxo mono-insaturado, ácido oleico e ácidos graxos saturados, como ácido esteárico e ácido palmítico, não tiveram efeito. Em células HCT116 e HT-29, a proteína induzida por αLA [Ca(2+)]O aumento de i foi parcialmente inibido pelo pré-tratamento com EGTA, inibidor da fosfolipase C edelfosina, inibidores cADPR 8-bro-cADPR ou DAB e abolido pelo pré-tratamento com inibidor da Ca (2+) ATPase thapsigargin, mas não foi afetado pelo inibidor da proteína Gi / o PTX ou inibidor 2-APB de IP3R.

Conclusão: Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 e ômega-6 (C18-20) induzem respostas de mobilização de Ca (2+) em células epiteliais do cólon humano in vitro por meio da ativação de proteína Gi / o insensível a FFA4 e PTX, seguida por Ca ( 2+) liberação de depósitos de Ca (2+) sensíveis à tapsigargina e influxo de Ca (2+) através da membrana plasmática.