Os ácidos graxos N-3 inibem a calcificação vascular por meio da proteína quinase ativada por mitogênio p38 e das vias do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma

A suplementação com óleo de peixe está associada a um menor risco de doença arterial coronariana em humanos e demonstrou reduzir a calcificação ectópica em um modelo animal. No entanto, não está claro se os ácidos graxos N-3, ingredientes ativos do óleo de peixe, têm efeitos diretos na calcificação das células vasculares. Neste relatório, investigamos os efeitos do ácido eicosapentaenóico e do ácido docosahexaenóico (DHA) na diferenciação e mineralização osteoblástica de células vasculares calcificantes (CVCs), uma subpopulação de células mediais da aorta bovina que sofrem diferenciação osteoblástica e formam uma matriz calcificada in vitro. Os resultados mostraram que os ácidos graxos N-3 inibiram a atividade da fosfatase alcalina (ALP) e a mineralização das células vasculares, sugerindo que eles afetam diretamente a diferenciação osteoblástica nas células vasculares. Por análise de Western blot, o DHA ativou a proteína quinase p38 ativada por mitogênio (MAPK), mas não a quinase regulada extracelular (ERK) ou Akt. Um inibidor de p38-MAPK reverteu parcialmente os efeitos inibitórios do DHA na diferenciação e mineralização osteoblástica. Experimentos de transfecção transitória mostraram que o DHA também ativou o receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-gama). Tanto o ativador p38-MAPK quanto os agonistas PPAR-gama reproduziram os efeitos inibitórios do DHA na mineralização do CVC. O pré-tratamento com DHA também inibiu a atividade e mineralização de ALP induzida por interleucina-6. Juntos, esses resultados sugerem que os ácidos graxos N-3 inibem diretamente a calcificação vascular e que os efeitos inibitórios são mediados pelas vias p38-MAPK e PPAR-gama.