O xantorrizol inibe a inflamação aguda induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato e a carcinogênese cutânea de camundongo em dois estágios, bloqueando a expressão de ornitina descarboxilase, ciclooxigenase-2 e óxido nítrico sintase induzível por meio de proteínas quinases ativadas por mitogênio e / ou o fator nuclear -kappa B

Xanthorrhizol é um componente ativo isolado de Curcuma xanthorrhiza Roxb. (Zingiberaceae) que é tradicionalmente usado na Indonésia para fins medicinais. No presente estudo, descobrimos que a aplicação tópica de xantorrizol antes do tratamento com 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) inibe significativamente o edema de orelha de camundongo induzido por TPA e a promoção de tumor induzido por TPA em 7,12-dimetilbenz[a]Pele de camundongo ICR iniciada por antraceno (DMBA). A aplicação tópica de xantorrizol após a indução de papilomas com hiperplasia e displasia induzida por TPA também reduziu a multiplicidade tumoral e a incidência na pele de camundongo iniciada por DMBA. Para elucidar ainda mais os mecanismos moleculares subjacentes à atividade de promoção antitumoral de xantorrizol, seu efeito na expressão induzida por TPA de ornitina descarboxilase (ODC), ciclooxigenase-2 (COX-2) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e a sinalização a montante moléculas que controlam essas proteínas foram exploradas na pele de camundongos. O pré-tratamento com xantorrizol inibiu a expressão das proteínas ODC, iNOS e COX-2 e ativação do fator nuclear kappaB (NF-kappaB) na pele de camundongo com inflamação aguda induzida por TPA e pele de camundongo iniciada por DMBA promovida por TPA por 19 semanas. Quando a pele do camundongo foi tratada após a produção de papilomas induzida por TPA, o xantorrizol suprimiu notavelmente a expressão de ODC, iNOS e COX-2 e inibiu a ativação de NF-kappaB. Além disso, a análise de western blot mostrou que o xantorrizol suprimiu a ativação da proteína quinase regulada por sinal extracelular, p38, c-Jun-N-terminal quinase e Akt em camundongos após aplicação tópica por 6 semanas após a indução de papilomas. Tomados em conjunto, o presente estudo demonstra que o xantorrizol não apenas retarda ou inibe a formação de tumor, mas também reverte o processo carcinogênico em estágios pré-malignos, reduzindo os níveis de proteína de ODC, iNOS e COX-2 regulados pelo NF-kappaB, mitógeno- proteína quinases ativadas e / ou Akt.