O vasorrelaxamento induzido pela curcumina nas artérias mesentéricas superiores de ratos

Fundo: A curcumina (Cur) é um composto polifenol lipofílico natural extraído do rizoma da cúrcuma. Recentemente, o efeito protetor de Cur no sistema cardiovascular é prestado muita atenção. Algumas pesquisas demonstraram que o Cur pode induzir relaxamento vascular em muitos leitos arteriais. No entanto, o efeito relaxante de Cur na artéria mesentérica superior de ratos não está claro. O presente estudo investigará o efeito vasorrelaxante do Cur nas artérias mesentéricas superiores de ratos e os mecanismos envolvidos.

Métodos: A tensão isométrica dos anéis arteriais mesentéricos superiores de ratos foi registrada por um sistema de miógrafo sensível in vitro. A vasodilatação de Cur em várias concentrações (intervalo: 10^-8-10^-4 M) em cloreto de potássio (KCl; 60 mmol / L) -contratado ou cloridrato de fenilefrina (PE; 10 µmol / L) -contratado anéis arteriais foram observados. Também observamos o efeito vasorrelaxante de Cur em anéis arteriais mesentéricos superiores de rato protegidos por KCl (60 mM) após incubar os inibidores do mecanismo endotelial, incluindo o inibidor endotelial de óxido nítrico sintase Nω-nitro-L-arginina metil éster, o inibidor de guanilato ciclase 1H -[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona e o inibidor da ciclooxigenase indometacina e inibidores do canal de íons de potássio, incluindo 4-aminopiridina (K sensível à voltagem⁺ bloqueadores de canal) e cloreto de tetraetilamônio (Ca²⁺ K ativado⁺ bloqueadores de canal) e BaCl₂ (Retificação interna K⁺ bloqueadores de canal) e glibenclamida (K sensível a ATP⁺ bloqueadores de canal), respectivamente. Os efeitos do Cur são expressos como porcentagem de relaxamento da pré-tração induzida por KCl (60 mmol / L) ou PE (10 μmol / L). O E_max valor refere-se ao relaxamento máximo. O pD₂ valor refere-se ao valor logarítmico negativo da concentração da droga que produz 50% E_max.

Resultados: A concentração de Cur relaxou de forma dependente os anéis da artéria mesentérica superior com o endotélio contraído por PE (E_max = 84,33 ± 1,11 e pD₂ = 5,03 ± 0,02) ou KCl (E_max = 80,96 ± 2,12% e pD₂ = 4,32 ± 0,01). O efeito vasorrelaxante de Cur nos anéis da artéria mesentérica superior dependia parcialmente do endotélio. Indometacina (5 μM) inibiu significativamente o efeito. No entanto, 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-ona (10 μM) e éster metílico de Nω-nitro-L-arginina (100 μM) não tiveram efeito sobre a ação. Em anéis de artérias sem endotélio, o vasorrelaxamento induzido por Cur foi atenuado por 4-aminopiridina (100 μM). No entanto, cloreto de bário desidratado (10 μM), glibenclamida (10 μM) e cloreto de traetilamônio (1 mM) não afetaram o vasorrelaxamento induzido por Cur. Além disso, Cur também inibiu significativamente a contração induzida pelo aumento do cálcio externo em Ca²⁺– meio gratuito mais K⁺ (60 mM) e liberando Ca intracelular²⁺ no Ca²⁺-solução gratuita.

Conclusões: Nossos resultados sugeriram que Cur induz relaxamento nos anéis arteriais mesentéricos superiores por meio de uma via dependente do endotélio, envolvendo prostanóide, e também por uma via independente do endotélio, abrindo K⁺ canal e bloqueio de Ca²⁺ influxo e Ca intracelular²⁺ liberação.