O tratamento com melatonina normaliza as citocinas pró-inflamatórias plasmáticas e o estresse nitrosativo / oxidativo em pacientes que sofrem de distrofia muscular de Duchenne

Distrofia muscular de Duchenne (DMD), um distúrbio letal caracterizado pela ausência de distrofina, cursa com inflamação crônica, dano sarcolemal e degeneração do músculo esquelético. Dentre os múltiplos mecanismos patogênicos propostos para a DMD, o estresse oxidativo e a inflamação estão diretamente envolvidos no processo distrófico. Infelizmente, não há tratamento atual para a DMD, e o processo inflamatório é um alvo importante para as terapias. Com base nas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias da melatonina, investigamos se o tratamento com melatonina pode reduzir o processo distrófico. Dez pacientes com DMD com idade de 12,8 +/- 0,98 anos, foram tratados com melatonina (60 mg às 21:00 h mais 10 mg às 09:00 h) e níveis plasmáticos de peroxidação lipídica (LPO), nitritos (NO (x)) , interleucina (IL) -1beta, IL-2, IL-6, fator de necrose tumoral-alfa, interferon-gama e marcadores plasmáticos de lesão muscular, foram determinados aos 3, 6 e 9 meses de tratamento. Indivíduos saudáveis ​​pareados por idade e sexo foram usados ​​como controles. Os resultados mostram um aumento significativo nos níveis de LPO, NO (x) e citocinas no plasma de pacientes com DMD em comparação com os controles. A administração de melatonina reduziu esses valores para níveis de controle em 3 meses de tratamento, diminuindo ainda mais 9 meses depois. Paralelamente, a melatonina também reduziu os níveis plasmáticos de creatina quinase (CK; 50%), lactato desidrogenase (28%), aspartato aminotransferase (28%), alanina aminotransferase (20%) e mioglobina (13%). Esses achados apoiam fortemente a conclusão de que a administração de melatonina reduziu significativamente o processo hiperoxidativo e inflamatório em pacientes com DMD, reduzindo o processo degenerativo muscular.