O pré-condicionamento com melatonina melhora os resultados terapêuticos das células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea no direcionamento da fibrose hepática induzida por CCl4

O pré-condicionamento de células-tronco mesenquimais (CTM) com melatonina (MT) tem mostrado resultados promissores em modelos animais de infarto do miocárdio, isquemia renal e isquemia cerebral. Aqui, usamos essa estratégia na fibrose hepática induzida por CCl4. Havia cinco grupos: normal, CCl4, CCl4 + veículo, CCl4 + BMMSCs e CCl4 + MT-medula óssea (BM) -derivadas MSCs (MT-BMMSCs). O CCl4 foi injetado duas vezes por semana durante 8 semanas e o tratamento com células ou veículo foi realizado no início da semana 5 com uma dose única. BMMSCs foram pré-condicionados com MT por 24 h antes da injeção. MT-BMMSCs teve uma alta capacidade de direcionamento para o fígado lesionado (P ≤ 0,05 vs. BMMSCs). O grupo CCl4 + MT-BMMSCs apresentou maior porcentagem de armazenamento de glicogênio, mas menor porcentagem de colágeno e acúmulo de lipídios (P ≤ 0,05 vs. CCl4 + BMMSCs). O grupo CCl4 + MT-BMMSCs mostrou expressões mais baixas de fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1) e Bax e menor conteúdo de soro alanina aminotransferase (ALT), mas expressões mais altas de metaloproteinases de matriz (MMPs) e Bcl2 em comparação com o grupo de BMMSCs ( P ≤ 0,05). Os resultados mostraram melhores resultados terapêuticos do pré-condicionamento de MT, provavelmente melhorando o homing celular e também melhor manutenção do equilíbrio entre os fatores de degradação e acumulação da matriz.