O papel neuroprotetor da melatonina em um modelo de hipermetioninemia gestacional

Níveis elevados de metionina no sangue caracterizam a hipermetioninemia, que pode ter origem genética ou não genética, como por exemplo de dieta rica em proteínas. Ratos nascidos de mães hipermetioninêmicas apresentaram estresse oxidativo cerebral, inibição do Na⁺, K⁺-ATPase, déficit de memória e alterações cerebrais ultraestruturais. A melatonina é um hormônio envolvido no ritmo circadiano e tem efeitos antioxidantes. O objetivo deste estudo foi verificar os possíveis efeitos neuroprotetores da administração de melatonina em ratas grávidas hipermetioninêmicas sobre os danos às biomoléculas (Na⁺, K⁺-ATPase, conteúdo de sulfidrila e índice de dano ao DNA) e comportamento (campo aberto, reconhecimento de objetos novos e tarefas de labirinto de água), bem como seu efeito na morfologia das células por microscopia eletrônica na prole. Ratas Wistar receberam metionina (2,68 μmol / g de peso corporal) e / ou melatonina (10 mg / kg de peso corporal) por meio de injeções subcutâneas durante toda a gravidez. Os ratos controle receberam solução salina. As análises bioquímicas foram realizadas aos 21 e 30 dias de vida dos filhotes e as análises comportamentais foram realizadas apenas aos 30 dias de idade em filhotes machos. Os resultados mostraram que a hipermetioninemia gestacional diminuiu o Na⁺, K⁺-Atpase atividade e conteúdo de sulfidrila e aumento do dano ao DNA aos 21 e 30 dias de vida. A melatonina foi capaz de prevenir totalmente o Na⁺, K⁺-Alteração da atividade da ATPase aos 21 dias e prevenir parcialmente sua alteração aos 30 dias de vida dos ratos. A melatonina foi incapaz de prevenir danos ao sulfidrila e ao DNA com duas idades. Também melhorou os danos ao DNA, mas não ao nível dos animais com solução salina (controles). Em relação aos testes comportamentais, os dados mostraram que os filhotes expostos à hipermetioninemia gestacional diminuíram a memória de referência no labirinto aquático, passaram mais tempo no centro do campo aberto e não diferenciaram os objetos no teste de reconhecimento. A melatonina foi capaz de prevenir o déficit na tarefa de reconhecimento de novos objetos. A microscopia eletrônica revelou alterações ultraestruturais em neurônios hipermetioninêmicos nas duas idades da prole, prevenidas pela melatonina. Esses achados sugerem que a melatonina pode ser um bom neuroprotetor para minimizar os efeitos prejudiciais da hipermetioninemia gestacional na prole.