O papel dos fitoquímicos no tratamento e prevenção da demência

Patologias demenciais, como a doença de Alzheimer (DA), estão atingindo proporções epidêmicas, mas não são gerenciadas com sucesso por tratamentos sintomáticos eficazes. Apenas cinco drogas foram desenvolvidas para aliviar os sintomas cognitivos, e tratamentos mais eficazes e seguros são necessários para os sintomas cognitivos e os sintomas comportamentais e psicológicos da demência (BPSD). Como dois desses medicamentos licenciados (inibidores da colinesterase [ChEIs]) são derivados naturalmente (galantamina e rivastigmina), o potencial das plantas para produzir novos agentes terapêuticos tem estimulado uma extensa pesquisa para descobrir novos ChEIs junto com extratos de plantas, fitoquímicos e seus derivados com outros efeitos mecanísticos relevantes para o tratamento da demência. Esta revisão apresenta as estratégias terapêuticas potenciais e reais para a demência em relação aos mecanismos conhecidos da patologia da demência. Os fitoquímicos que mostraram efeitos mecanísticos relevantes para os alvos patológicos na demência são discutidos, com ênfase naqueles que mostram evidências de ensaios clínicos positivos. Esses fitoquímicos discutidos incluem o alcalóide fisostigmina, um ChEI do feijão calabar (Physostigma venenosum), que tem sido usado como modelo para o desenvolvimento de derivados sintéticos que inibem a acetilcolinesterase, incluindo a droga rivastigmina. Também são discutidos outros alcalóides ChEI, incluindo huperzine A, de Huperzia serrata, e galantamina, originalmente do floco de neve (Galanthus woronowii); ambos os alcalóides melhoram as funções cognitivas em pacientes com DA. Outros fitoquímicos discutidos incluem canabinóides (por exemplo, canabidiol) de Cannabis sativa, que estão emergindo como potenciais agentes terapêuticos para BPSD e resveratrol (ocorre em várias plantas) e curcumina (de açafrão [Curcuma longa]), que foram investigados por suas atividades farmacológicas relevantes para a demência e seus efeitos potenciais no retardo da progressão da demência. A revisão também discute extratos de plantas e seus constituintes conhecidos, que mostraram efeitos mecanísticos relevantes para a demência e dados clínicos promissores, mas requerem mais evidências de sua eficácia clínica e segurança. Essas plantas incluem Ginkgo biloba, que foi extensivamente estudado em vários ensaios clínicos, com a maioria dos resultados mostrando efeitos positivos nas funções cognitivas em pacientes com demência; no entanto, dados clínicos mais confiáveis ​​e consistentes são necessários para confirmar a eficácia. Outras plantas e seus extratos que produziram dados clínicos promissores em pacientes com demência, no que diz respeito à cognição, incluem açafrão (Crocus sativus), ginseng (espécie Panax), sálvia (espécie Salvia) e erva-cidreira (Melissa officinalis), embora mais extensa e dados clínicos confiáveis ​​são necessários. Outras plantas que são usadas nas práticas tradicionais da medicina foram sugeridas para melhorar as funções cognitivas (por exemplo, Polygala tenuifolia) ou foram associadas ao alívio de BPSD (por exemplo, a prescrição tradicional yokukansan); esses remédios são freqüentemente prescritos como misturas complexas de diferentes plantas, o que complica a interpretação dos dados farmacológicos e clínicos e apresenta desafios adicionais para o controle de qualidade. As evidências para o papel dos produtos naturais na prevenção de doenças, o objetivo principal, mas consideravelmente desafiador com relação à demência, são limitadas, mas as evidências epidemiológicas e clínicas disponíveis são discutidas, com a maioria dos estudos focados em ChEIs, nicotina (da espécie Nicotiana), curcumina , polifenóis do vinho, como resveratrol e G. biloba. Desafios para o desenvolvimento de fitoquímicos como drogas e para o controle de qualidade de extratos vegetais padronizados também são considerados.