O papel dos ácidos graxos ômega-3 na prevenção da redução induzida por glicocorticóides na neurogênese do hipocampo humano e aumento na apoptose

Foi sugerido que os glicocorticóides estão envolvidos em vários transtornos neuropsiquiátricos, incluindo a depressão. Um dos possíveis mecanismos pelos quais os glicocorticóides contribuem para o desenvolvimento da sintomatologia depressiva é por meio da regulação de distintos mecanismos neurogênicos no cérebro. Uma abordagem preventiva ou protetora para esses pacientes pode ser o uso de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs), ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), que são conhecidos por suas propriedades neuroprotetoras. Usamos a linha de células progenitoras do hipocampo humano HPC0A07 / 03C e células pré-tratadas com EPA ou DHA, seguido por tratamento com cortisol glicocorticóide sozinho ou em co-tratamento com o mesmo PUFA n-3 durante os 3 dias subsequentes de proliferação e 7 dias de diferenciação. Durante a proliferação, tanto o EPA quanto o DHA foram capazes de prevenir a redução induzida pelo cortisol na proliferação e o aumento na apoptose, quando usados ​​no pré-tratamento, e tanto no pré quanto no co-tratamento. Durante a diferenciação, o EPA foi capaz de prevenir a redução induzida pelo cortisol na neurogênese e o aumento na apoptose, quando usado no pré-tratamento, e ambos pré e co-tratamento apenas durante o estágio de proliferação; no entanto, o DHA exigia tratamento contínuo também durante o estágio de diferenciação para prevenir a redução induzida pelo cortisol na neurogênese. Usando análises transcriptômicas, mostramos que ambas as vias reguladas por EPA e DHA envolvidas no estresse oxidativo e na resposta imune [e.g., nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2), Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), Interferon (IFN) and Interleukin (IL)-1 signaling], enquanto o DHA também regulou as vias envolvidas no desenvolvimento celular e na formação neuronal [e.g., cAMP-response element binding protein (CREB) signaling]. Nós fornecemos a primeira evidência para o tratamento com EPA e DHA para prevenir a redução induzida pelo cortisol na neurogênese do hipocampo humano e identificar novos mecanismos moleculares subjacentes a esses efeitos.