O óleo de peixe atenua a disbiose induzida por ácido graxo poliinsaturado ômega-6 e a colite infecciosa, mas prejudica a atividade de desfosforilação de LPS, causando sepse

Clinicamente, o excesso de ácido graxo poliinsaturado ω-6 (PUFA) e o inadequado ω-3 PUFA têm sido associados a riscos aumentados para o desenvolvimento de colite ulcerativa. Em modelos de roedores, foi demonstrado que os PUFAs ω-3 atenuam ou exacerbam a colite em diferentes estudos. Nossa hipótese é que uma alta proporção de PUFA ω-6: ω-3 aumentaria a suscetibilidade à colite por meio do nexo de imunidade a micróbios. Para resolver isso, alimentamos camundongos pós-desmame com dietas ricas em ω-6 PUFA (óleo de milho) e dietas suplementadas com ω-3 PUFA (óleo de milho + óleo de peixe) por 5 semanas. Avaliamos a microbiota intestinal, induzimos colite com Citrobacter rodentium e acompanhamos a progressão da doença. Descobrimos que os PUFA ω-6 enriqueciam a microbiota com Enterobacteriaceae, Bactérias filamentosas segmentadas e Clostridia spp., Todos conhecidos por induzirem inflamação. Durante a colite induzida por infecção, os camundongos alimentados com ω-6 PUFA tiveram dano intestinal exacerbado, infiltração de células imunes, expressão de prostaglandina E2 e translocação de C. rodentium através da mucosa intestinal. A adição de PUFA ω-3 em uma dieta rica em PUFA ω-6, reverteu a proliferação de micróbios indutores de inflamação e enriqueceu micróbios benéficos como Lactobacillus e Bifidobacteria, reduziu a infiltração de células imunes e prejudicou a indução de citocinas / quimiocinas durante a infecção. Enquanto, a suplementação de PUFA ω-3 protegeu contra colite grave, esses camundongos sofreram maior mortalidade associada a fatores séricos relacionados à sepse, como proteína de ligação a LPS, IL-15 e TNF-α. Esses camundongos também demonstraram expressão diminuída de fosfatase alcalina intestinal e uma incapacidade de desfosforilar LPS. Assim, a microbiota colônica é alterada diferencialmente por meio da variação da composição de PUFA, conferindo suscetibilidade alterada à colite. No geral, ω-6 PUFA enriquece micróbios pró-inflamatórios e aumenta a colite; mas previne a inflamação sistêmica induzida por infecção. Em contraste, a suplementação de PUFA ω-3 reverte os efeitos da dieta de PUFA ω-6, mas prejudica as respostas induzidas por infecção, resultando em sepse. Concluímos que, como agente antiinflamatório, a suplementação de ω-3 PUFA durante a infecção pode ser prejudicial quando as respostas inflamatórias do hospedeiro são críticas para a sobrevivência.