O metabólito da 5-lipoxigenase 4-HDHA é um mediador do efeito antiangiogênico dos ácidos graxos poliinsaturados ω-3

A sinalização lipídica é desregulada em muitas doenças com patologia vascular, incluindo câncer, retinopatia diabética, retinopatia da prematuridade e degeneração macular relacionada à idade. Demonstramos anteriormente que dietas enriquecidas em ácidos graxos poliinsaturados ω-3 (PUFAs) reduzem efetivamente a neovascularização retinal patológica em um modelo de rato de retinopatia induzida por oxigênio, em parte por meio de produtos metabólicos que suprimem o fator de necrose tumoral derivado da microglia. Para entender melhor os efeitos protetores dos PUFAs ω-3, examinamos a importância relativa das principais vias metabólicas dos lipídios e seus produtos na contribuição para esse efeito. Dietas de PUFA ω-3 foram fornecidas a quatro linhagens de camundongos deficientes em cada enzima principal de processamento de lipídios (ciclooxigenase 1 ou 2, ou lipoxigenase 5 ou 12/15), retinopatia foi induzida por exposição ao oxigênio; apenas a perda de 5-lipoxigenase (5-LOX) anulou a proteção contra retinopatia de PUFAs ω-3 da dieta. Este efeito protetor foi devido à oxidação de 5-LOX do ácido docosahexaenóico ω-3 PUFA em ácido 4-hidroxi-docosahexaenóico (4-HDHA). 4-HDHA inibiu diretamente a proliferação de células endoteliais e germinou a angiogênese via receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), independente dos efeitos antiinflamatórios do 4-HDHA. Nosso estudo sugere que os PUFAs ω-3 podem ser usados ​​com lucro como alternativa ou suplemento ao tratamento atual do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para retinopatia proliferativa e aponta para o potencial terapêutico dos PUFAs ω-3 e metabólitos em outras doenças de vasoproliferação . Também sugere que os inibidores da ciclooxigenase, como aspirina e ibuprofeno (mas não inibidores da lipoxigenase, como zileuton) podem ser usados ​​sem perder o efeito benéfico dos PUFA ω-3 dietéticos.