O extrato de curcuminóide padronizado (Curcuma longa L.) diminui a expressão gênica relacionada à inflamação e interage com microRNAs associados em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC)

Os efeitos antiinflamatórios dos curcuminóides foram extensivamente investigados. No entanto, poucos estudos investigam o envolvimento mecanístico de microRNAs (miRNAs) em sua atividade. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos protetores do extrato curcuminóide padronizado (SCE) na inflamação vascular das células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) e o envolvimento potencial de miRNA-126 e miRNA-146a. Os lipopolissacarídeos de Escherichia coli (LPS) foram usados ​​para induzir a inflamação. O desafio de LPS aumentou a expressão gênica do receptor toll-like 4 (TLR-4) e genes a jusante da quinase 1 associada ao receptor IL-1 (IRAK-1) e fator de necrose tumoral fator associado ao receptor 6 (TRAF-6) para cima para 2,58-, 2,39- e 3,73 vezes, respectivamente, em relação aos controles tratados com DMSO que não foram desafiados com LPS. LPS regulou positivamente TLR-4, IRAK-1 e TRAF-6 em células pré-tratadas com SCE (5 mg L (-1)), apenas até 0,69, 1,28 e 1,15 vezes, respectivamente. O miRNA-146a pode ser regulado positivamente pelo fator nuclear de transcrição kappa B (NF-κB) e atua como um regulador de loop de feedback negativo envolvendo a regulação negativa de IRAK-1 e TRAF-6. Neste estudo, a regulação negativa de NF-κB foi acompanhada por expressão reduzida de miRNA-146a. O desafio de LPS induziu os níveis de mRNA da molécula-1 de adesão celular vascular (VCAM-1) e da molécula-1 de adesão celular intracelular (ICAM-1) de até 5,65 e 10,65 vezes, respectivamente. O SCE evitou este efeito e foram observados aumentos de até 2,92 e 5,26 vezes dos controles tratados com DMSO não desafiados com LPS. miRNA-126 regula a expressão endotelial de VCAM-1, mas não foi inversamente correlacionado com a expressão de seu gene alvo VCAM-1 após o tratamento com SCE; portanto, miRNA-126 não parece estar envolvido na regulação negativa de VCAM-1. No geral, os curcuminóides têm propriedades antiinflamatórias confirmadas em HUVEC; no entanto, nem miRNA-146a nem miRNA-126 parecem estar envolvidos na regulação negativa induzida por SCE dos genes alvo de NF-κB IRAK-1, TRAF-6 e VCAM-1.