O efeito dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 na incorporação de 3H-timidina no hepatoma 7288CTC perfundido in situ

A ingestão de dietas contendo óleo de milho ou óleo de peixe marinho é conhecida por aumentar ou diminuir, respectivamente, o crescimento de tumores de roedores transplantáveis. Os agentes ativos desses óleos foram identificados como ácido linoléico (no óleo de milho) e ácidos graxos ômega-3 (em óleos marinhos), mas ainda não se sabe como eles influenciam os processos de crescimento do tumor. Nesses experimentos, examinamos os efeitos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 livres no plasma na taxa de incorporação de 3H-timidina em hepatoma isolado de tecido 7288CTC perfundido in situ. Os ratos Buffalo hospedeiros foram alimentados com uma dieta deficiente em ácidos graxos essenciais. O plasma e os tumores nesses animais continham baixos níveis endógenos de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3. Perfusão desses tumores por 2 h com sangue total do doador contendo ácidos graxos livres ômega-6 adicionados, incluindo 0,5 mM de linoléico (C18: 2, N-6), gama-linolênico (C18: 3, N-6), di-homo-gama -linolênico (C20: 3, N-6) ou ácidos araquidônicos (C20: 4, N-6), aumentou a taxa de incorporação de 3H-timidina. O ácido linoléico foi cerca de três vezes mais eficaz do que os outros ácidos graxos ômega-6. Curvas de saturação de substrato hiperbólicas típicas foram observadas à medida que a concentração de linoleato livre ou araquidonato no plasma aumentava. Quando perfundidos sozinhos, os ácidos graxos ômega-3 livres de plasma não tiveram efeito sobre a incorporação de 3H-timidina no tumor, mas na presença de ácido linoléico os ácidos graxos ômega-3, alfa-linolênico (C18: 3, N-3) e eicosapentaenóico (C20 : 5, N-3), inibiu competitivamente a captação de linoleato tumoral e o efeito estimulante na incorporação de 3H-timidina. Os resultados sugerem que as concentrações plasmáticas de ácido linoléico e araquidônico livre no sangue arterial do hospedeiro influenciam diretamente a taxa de síntese de DNA tumoral. Os ácidos graxos ômega-3 livres no plasma parecem modular o efeito do ácido linoléico ao inibir competitivamente sua absorção. Essas relações podem explicar as ações dos ácidos graxos linoléico e ômega-3 da dieta no crescimento do tumor in vivo.