O efeito antiinflamatório da dosagem personalizada de ácidos graxos ômega-3 para a redução da prostaglandina E 2 na mucosa colônica é atenuado na obesidade

Este ensaio clínico desenvolveu um modelo de dosagem personalizado para reduzir a prostaglandina E₂ (PGE₂) na mucosa do cólon usando suplementação de ácido graxo ω-3. O modelo utilizou relações de ácido eicosapentaenóico sérico (EPA, ω-3): ácido araquidônico (AA, ω-6) como biomarcadores de PGE da mucosa colônica₂ concentração. Voluntários humanos normais receberam doses de teste de ácido graxo ω-3 baixas e altas por 2 semanas. Isso estabeleceu uma inclinação e interceptação da linha para dose versus proporção de EPA: AA no soro em cada indivíduo. A inclinação e a interceptação foram utilizadas para calcular uma dose-alvo personalizada que foi administrada por 12 semanas. Esta dose alvo foi calculada com base em um modelo, inicialmente derivado de roedores magros, mostrando uma relação log-linear entre as razões EPA: AA sérica e PGE da mucosa colônica₂ redução. Os métodos bayesianos permitiram a adição de dados humanos ao modelo do roedor à medida que o teste avançava. O modelo de dosagem teve como objetivo atingir uma proporção sérica de EPA: AA associada a uma redução de 50% na PGE colônica₂ PGE médio da mucosa do cólon₂ as concentrações foram de 6,55 ng / mg de proteína (SD, 5,78) antes de qualquer suplementação e 3,59 ng / mg de proteína (SD, 3,29) após 12 semanas de dosagem alvo. Em análises secundárias, as diminuições em PGE₂ foram significativamente atenuados em participantes com sobrepeso e obesos. Isso ocorreu apesar de uma dose-alvo mais elevada para os participantes obesos em relação ao peso normal, conforme gerado pelo modelo preditivo farmacodinâmico. Grandes diminuições também foram observadas em ácidos 12-hidroxiicosatetraenóico e PGE₃ aumentou substancialmente. Os futuros modelos de dosagem orientados por biomarcadores para prevenção do câncer, portanto, devem considerar o equilíbrio energético, bem como a homeostase geral de eicosanóides no tecido normal. Cancer Prev Res; 10 (12); 729-37. © 2017 AACR.