O crescimento e a recorrência do tumor da próstata podem ser modulados pela proporção ômega-6: ômega-3 na dieta: modelo de xenoenxerto de camundongo atímico simulando a prostatectomia radical

As evidências indicam que uma dieta rica em ácidos graxos poliinsaturados ômega (ômega) -6 (PUFAs) [e.g., linoleic acid (LA)] aumenta o risco de câncer de próstata (CaP), enquanto uma dieta rica em ômega-3 diminui o risco. Precisamente como esses PUFAs afetam o desenvolvimento da doença ainda não está claro. Portanto, examinamos os papéis que os PUFAs desempenham no CaP e determinamos se o aumento do consumo de ômega-3 pode impedir o crescimento do tumor. Demonstramos anteriormente uma expressão aumentada de uma enzima metabolizadora de LA ômega-6, 15-lipoxigenase-1 (15-LO-1, ALOX15), no tecido tumoral da próstata em comparação com o tecido prostático adjacente normal, e que 15-LO-1 elevado a atividade nas células do CaP tem um efeito protumorigênico. Uma linha de células PCa, Los Angeles Prostate Cancer-4 (LAPC-4), expressa o antígeno específico da próstata (PSA), bem como uma enzima 15-LO-1 ativa. Portanto, para estudar se o papel protumorigênico de 15-LO-1 e LA ômega-6 da dieta pode ser modulado pela alteração dos níveis de ômega-3 através da dieta, removemos cirurgicamente os tumores causados ​​por células LAPC-4 (modelo de camundongo para simular o radical prostatectomia). Os camundongos foram então divididos aleatoriamente em três grupos de dieta diferentes – ou seja, alto ômega-6 LA, alto ômega-3 ácido estearidônico (SDA) e sem gordura – e examinados os efeitos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 na dieta em Recorrência do tumor LAPC-4 por monitoramento de PSA. Os camundongos nestes grupos de dieta foram monitorados quanto ao consumo de alimentos, peso corporal e PSA sérico indicativo da presença de células LAPC-4. Os ésteres metílicos de ácidos graxos das membranas dos eritrócitos foram examinados quanto aos níveis de ômega-6 e ômega-3 para refletir a ingestão alimentar de longo prazo. Nossos resultados fornecem evidências de que os tumores de próstata podem ser modulados pela manipulação de proporções ômega-6: ômega-3 através da dieta e que o ácido graxo ômega-3 SDA [precursor of eicosapentaenoic acid (EPA)] promove a apoptose e diminui a proliferação em células cancerosas, causando diminuição do tempo de duplicação do PSA, em comparação com o ácido graxo LA ômega-6, provavelmente por competir com as enzimas das vias LA e AA, a saber, 15-LO-1 e ciclooxigenases (COXs). Assim, EPA e DHA (componentes principais do óleo de peixe) podem ser agentes de intervenção dietética potencialmente promissores na prevenção do CaP, visando 15-LO-1 e COX-2 como alvos moleculares. Essas observações também fornecem pistas sobre seus mecanismos de ação.