O ácido graxo poliinsaturado n-3 / hipótese dopamina da esquizofrenia

A hipótese da dopamina na esquizofrenia foi a mais influente desde os anos 1970. Normalmente, o sistema dopaminérgico pré-frontal controla de forma supressiva o sistema dopaminérgico límbico. Uma vez que as atividades dos neurônios dopaminérgicos pré-frontais são reduzidas na esquizofrenia, o efeito supressor da área pré-frontal no sistema límbico é reduzido e as atividades do sistema dopaminérgico límbico são aumentadas. Atividades reduzidas do sistema dopaminérgico pré-frontal contribuem para sintomas negativos e distúrbios cognitivos, e atividades aumentadas do sistema dopaminérgico límbico induzem sintomas positivos. Embora a hipótese da dopamina explique a relação entre a cinética da dopamina e os sintomas psiquiátricos na esquizofrenia, não é uma explicação direta de sua etiologia. A causa das atividades anormais dos neurônios dopaminérgicos na esquizofrenia e seus sintomas resultantes são desconhecidos. Desde o final da década de 1980, foi revelado que a concentração de ácidos graxos n-3 é reduzida no plasma e nas membranas dos eritrócitos de pacientes esquizofrênicos e que a administração de ácidos graxos n-3 pode ser eficaz para o tratamento da esquizofrenia. Se a deficiência de ácido graxo n-3 desempenha ou não um papel direto na etiologia da esquizofrenia, os mecanismos subjacentes a seu efeito terapêutico ainda precisam ser esclarecidos. Recentemente, a hipótese da dopamina e a hipótese do ácido graxo n-3 foram sugeridas para representar diferentes aspectos da mesma patologia de esquizofrenia. Na esquizofrenia, as concentrações cerebrais de certos ácidos graxos n-3 diminuem. Em roedores, a deficiência de ácido graxo n-3 demonstrou causar diminuição na concentração de dopamina, número de vesículas e receptores D2 nos terminais pré-sinápticos pré-frontais. A minirevisão a seguir fornece um resumo dos resultados de modelos animais com deficiência de ácido graxo n-3 e sua relevância para a patologia da esquizofrenia é discutida.