O ácido eicosapentaenóico, mas não o ácido docosahexaenóico, aumenta a oxidação do ácido graxo mitocondrial e regula positivamente a expressão do gene da 2,4-dienoil-CoA redutase em ratos

O objetivo do presente estudo foi investigar se o ácido eicosapentaenóico (EPA) ou o ácido docosahexaenóico (DHA) foi responsável pelo efeito de redução dos triglicerídeos do óleo de peixe. Em ratos alimentados com uma dose única de EPA como éster etílico (EPA-EE), a concentração plasmática de triglicerídeos diminuiu 8 h após a administração aguda. Isso foi acompanhado por um aumento da oxidação dos ácidos graxos hepáticos e da atividade mitocondrial da 2,4-dienoil-CoA redutase. O nível de estado estacionário do mRNA da 2,4-dienoil-CoA redutase aumentou em paralelo com a atividade da enzima. Um conteúdo aumentado de acil-CoA de cadeia longa hepática, mas uma quantidade reduzida de malonil-CoA hepática, foi obtido 8 h após o tratamento agudo com EPA-EE. Na suplementação de EPA-EE, tanto EPA (20: 5n-3) e ácido docosapentaenóico (DPA, 22: 5n-3) aumentaram no fígado, enquanto a concentração hepática de DHA (22: 6n-3) permaneceu inalterada. Na suplementação de DHA-EE ocorreu retroconversão para EPA. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada, no entanto, para atividades de enzimas mitocondriais, malonil-CoA, acil-CoA de cadeia longa, níveis de lipídios no plasma e a quantidade de ácidos graxos celulares entre ratos tratados com DHA-EE e seus controles em qualquer ponto do tempo estudado . Em hepatócitos de rato cultivados, a oxidação de [1-14C]o ácido palmítico foi reduzido pelo DHA, enquanto foi estimulado pelo EPA. Nos estudos in vivo, as atividades da fosfatidato fosfo-hidrolase e acetil-CoA carboxilase não foram afetadas após a administração aguda de EPA-EE e DHA-EE, mas a acil-CoA oxidase graxo, a enzima limitante da taxa na oxidação de ácidos graxos peroxisômicos, aumentou depois de alimentar esses ácidos graxos n-3. As propriedades hipocolesterolêmicas do EPA-EE podem ser devidas à diminuição da atividade da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase. Além disso, a substituição dos ácidos graxos comuns, ou seja, os monoenos (16: 1n-7, 18: 1n-7 e 18: 1n-9) por EPA e alguma conversão em DPA concomitante com o aumento da oxidação de ácidos graxos é provavelmente o mecanismo levando à alteração da composição de ácidos graxos. Em contraste, o DHA não estimula a oxidação de ácidos graxos e, conseqüentemente, nenhum mecanismo de deslocamento opera. Em conclusão, obtivemos evidências de que o EPA, e não o DHA, é o ácido graxo responsável principalmente pelo efeito de redução dos triglicerídeos do óleo de peixe em ratos.