O ácido docosahexaenóico suprime as respostas neuroinflamatórias e induz a expressão de heme oxigenase-1 na microglia BV-2: implicações dos efeitos antidepressivos para os ácidos graxos ω-3

O acúmulo de evidências sugere que a fisiopatologia da depressão pode estar associada à neuroinflamação, que pode ser atenuada pelo tratamento farmacológico da depressão. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) são antiinflamatórios e exercem efeitos antidepressivos. O objetivo deste estudo foi identificar os mecanismos moleculares pelos quais o ácido docosahexaenóico (DHA), o principal PUFA ômega-3 no cérebro, modula as reações oxidativas e a produção de citocinas inflamatórias em células microgliais e neuronais. Os resultados deste estudo mostraram que o DHA reduziu as expressões do fator de necrose tumoral-α, interleucina-6, óxido nítrico sintase e ciclo-oxigenase-2, induzida pelo interferon-γ, e induziu a suprarregulação da heme oxigenase-1 (HO-1 ) em microglia BV-2. O efeito inibitório do DHA na produção de óxido nítrico foi abolido pelo inibidor HO-1 zinco protoporfirina IX. Além disso, o DHA causou a ativação de AKT e ERK de uma maneira dependente do tempo, e a suprarregulação de HO-1 induzida por DHA poderia ser atenuada por PI-3 quinase / AKT e inibidores de MEK / ERK. O DHA também aumentou a fosforilação de IKKα / β, a fosforilação de IκBα e a degradação de IκBα, enquanto os inibidores de protease de fator nuclear-κB e IκB poderiam inibir as expressões de HO-1 induzidas por DHA. O outro principal PUFA n-3, o ácido eicosapentaenóico, mostrou efeitos semelhantes do DHA na inflamação e HO-1 em experimentos-chave repetidos. Ao se conectar com a hipótese de inflamação da depressão e estudos clínicos que apoiam os efeitos antidepressivos dos PUFAs ômega-3, este estudo fornece uma nova implicação dos mecanismos antidepressivos do DHA.