Novos ligantes seletivos de receptores de melatonina MT1 e MT2 clonados humanos

A melatonina tem um papel fundamental na retransmissão do ritmo circadiano para os órgãos periféricos. A melatonina exerce suas funções múltiplas principalmente por meio de dois sete domínios transmembrana, receptores acoplados a G, a saber, receptores MT1 ou MT2. Uma caracterização farmacológica desses receptores hMT1 e hMT2 de melatonina clonada humana expressos de forma estável em células HEK-293 ou CHO é apresentada usando um 2-[125I]- ensaio de ligação de iodo-melatonina e um [35S]Ensaio funcional -GTPgammaS. Ambos os compostos de referência e novos ligantes quimicamente diversos foram avaliados. As afinidades de ligação em cada receptor foram consideradas comparáveis ​​nas membranas celulares HEK-293 ou CHO. Novos ligantes hMT1 e hMT2 não seletivos ou seletivos são descritos. O [35S]O ensaio funcional -GTPgammaS foi utilizado para definir a atividade funcional destes compostos que incluíam atividade agonista e / ou antagonista parcial, total. Nenhum dos compostos atuou como agonista inverso. Relatamos novos tipos de antagonistas seletivos, como S 25567 e S 26131 para MT1 e S 24601 para MT2. Esses estudos trouxeram outras novas ferramentas moleculares, como o agonista seletivo de MT1, S 24268, bem como o antagonista não seletivo, S 22153. Por fim, também descobrimos S 25150, o agonista de receptor de melatonina mais potente, até agora relatado na literatura .