Novos insights sobre as vias de sinalização antimetastática da melatonina no sarcoma esquelético-muscular da infância e adolescência

A melatonina é um indol produzido pela glândula pineal à noite, sob condições normais de luz ou escuridão, e seus níveis, que são mais elevados em crianças do que em adultos, começam a diminuir antes do início da puberdade e continuam a diminuir depois disso. Além das ações regulatórias circadianas, a melatonina tem efeitos apoptóticos, angiogênicos, oncostáticos e antiproliferativos significativos em várias células cancerosas. Particularmente, a capacidade da melatonina de inibir o sarcoma esquelético-muscular, que mais comumente afeta crianças, adolescentes e adultos jovens, é substancial. Nas últimas décadas, a grande maioria das referências tem se concentrado no conceito de envolvimento da transição epitelial-mesenquimal na invasão e migração para permitir que as células do carcinoma se dissociem umas das outras e degradem a matriz extracelular. Recentemente, pesquisadores aplicaram essa ideia a células de sarcoma de origem mesenquimal, por exemplo, osteossarcoma e sarcoma de Ewing, com sua capacidade de iniciar a cascata de invasão-metástase. Da mesma forma, o interesse pelos efeitos da melatonina mudou de carcinomas para sarcomas. Aqui, nesta revisão do estado da arte, compilamos o conhecimento relacionado ao mecanismo molecular das ações antimetastáticas da melatonina no sarcoma esquelético-muscular na infância e na adolescência. É considerada a utilização da melatonina como adjuvante com quimioterápicos para sinergia e fortificação dos efeitos antimetastáticos para o reforço das ações terapêuticas.