Novos horizontes para a proteção do cérebro do recém-nascido: aprimorando a neuroproteção endógena

Diagrama esquemático que ilustra as diferentes fases patológicas da lesão cerebral após HI cerebral. A fase primária (HI aguda), a fase latente, a fase de falha de energia secundária e a fase de lesão cerebral terciária são mostradas. (A) Espectro de ressonância magnética mostrando o padrão bifásico de declínio de NTP / EPP e aumento de lactato / NAA durante as fases primária e secundária após o insulto HI. Alcalose láctica persistente é mostrada na fase terciária. (B) EEG integrado em amplitude mostrando traçado normal na linha de base, trato plano após HI, padrão de supressão de surto na fase latente, surgimento de convulsões na fase secundária e normalização com ciclo vigília-sono na fase terciária. (C) Após a IH, ocorre um período de hipoperfusão associado ao hipometabolismo na fase latente, seguido de hiperperfusão relativa na fase secundária. (D) A energética celular e a função mitocondrial são refletidas na resposta bifásica mostrada na espectroscopia de ressonância magnética (A), com um período de recuperação na fase latente seguido de deterioração na fase secundária. Há recuperação parcial na fase terciária. (E) As alterações patogênicas mais importantes são mostradas para cada fase (ver texto principal para descrição), incluindo geração de espécies de radicais livres tóxicos, acúmulo de EAAs, edema citotóxico, convulsões e inflamação. A lise celular ocorre imediatamente após HI, enquanto a morte celular programada ocorre na fase secundária; a fase latente fornece uma janela terapêutica. A inflamação persistente e as alterações epigenéticas impedem o reparo a longo prazo. (F) O dano é máximo na fase secundária, mas persiste na fase terciária à medida que a inflamação e a gliose evoluem. (G) No futuro, os tratamentos neuroprotetores provavelmente envolverão um ‘coquetel’ de terapias a serem administradas durante o parto, na fase latente para evitar falha de energia secundária e nas fases secundária e terciária para compensar os danos em evolução. HI, hipoxia-isquemia; EAAs, aminoácidos excitatórios; EPP, pool de fosfato trocável; NAA, N-acetilaspartato; NO, óxido nítrico; NTP, trifosfato de nucleosídeo (principalmente ATP); OFRs, radicais livres de oxigênio; RIPostC, pós-condicionamento isquêmico remoto.