Projeto e síntese de derivados naftalênicos como novos ligantes no sítio de ligação da melatonina MT3

Análogos naftalênicos de MCA-NAT (5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina) foram sintetizados e avaliados como ligantes do receptor de melatonina. A introdução de um substituinte metoxicarbonilamino na posição C-7 do núcleo naftalênico produz ligantes seletivos de MT3. Esta seletividade pode ser modulada com variações adequadas da posição C-7 e do grupo acil na cadeia lateral C-1. Identificamos uma nova série de compostos com afinidade para o sítio de ligação MT3 na faixa nanomolar e destacamos um ligante seletivo, (N-[2-(7-methylsulfamoyl-naphth-1-yl)ethyl]acetamida (17), com um Ki de 4,9 nM e seletividade de 1024 e 2040 contra os receptores MT1 e MT2, respectivamente.