Novos análogos da curcumina exibem atividade supressora de crescimento aumentada e inibem AKT e transdutor de sinal e ativador da fosforilação da transcrição 3 em células de câncer de mama e próstata

A curcumina, o componente ativo da cúrcuma, demonstrou proteger contra a carcinogênese e prevenir o desenvolvimento de tumores no câncer. Para aumentar sua potência, testamos a eficácia de análogos sintéticos da curcumina, conhecidos como FLLL11 e FLLL12, em células cancerosas. Examinamos o impacto de FLLL11 e FLLL12 na viabilidade celular em oito diferentes linhagens de células de câncer de mama e próstata. FLLL11 e FLLL12 (valores de IC (50) 0,3-5,7 e 0,3-3,8 micromoles / L, respectivamente) foram substancialmente mais potentes do que a curcumina (valores de IC (50) entre 14,4-50 micromoles / L). FLLL11 e FLLL12 também foram encontrados para inibir a fosforilação de AKT e regular negativamente a expressão de HER2 / neu. Além disso, demonstramos pela primeira vez que FLLL11 e FLLL12 inibem a fosforilação do transdutor de sinal e do ativador da transcrição (STAT) 3, um oncogene frequentemente considerado persistentemente ativo em muitos tipos de câncer. A inibição da sinalização de STAT3 foi confirmada pela inibição da ligação ao DNA de STAT3 e da atividade transcricional de STAT3. Além disso, FLLL11 e FLLL12 foram mais eficazes do que a curcumina na inibição da migração celular e formação de colônias em ágar mole, bem como na indução de apoptose em células cancerosas. Estes resultados indicam que FLLL11 e FLLL12 exibem atividades mais potentes do que a curcumina na inibição de STAT3, AKT e HER-2 / neu, bem como inibem o crescimento e a migração de células cancerosas e podem, portanto, ter potencial de tradução como agentes quimiopreventivos ou terapêuticos para câncer de mama e de próstata.