Novo metabolito epoxigenase de ácido graxo ômega-3 reduz a fibrose renal

As monooxigenases do citocromo P450 (CYP) epoxidam o ácido graxo poliinsaturado ômega-3 (PUFA) ácido docosahexaenóico em novos ácidos epoxidocosapentaenóicos (EDPs) que têm múltiplas ações biológicas. O presente estudo determinou a capacidade do regioisômero EDP mais abundante, 19,20-EDP, de reduzir a lesão renal em um modelo experimental de fibrose renal com obstrução ureteral unilateral (UUO). Camundongos com UUO desenvolveram lesão tubular renal e fibrose intersticial. Os camundongos UUO tinham elevado teor de hidroxiprolina nos rins e uma área fibrótica de colágeno cinco vezes maior do que os camundongos controle sham. O tratamento com 19,20-EDP para camundongos UUO por 10 dias reduziu a fibrose renal com uma redução de 40% -50% na área positiva de colágeno e conteúdo de hidroxiprolina. Houve um aumento de seis vezes na área positiva de α-actina de músculo liso (α-SMA) de rim em camundongos UUO em comparação com camundongos de controle simulado, e o tratamento com 19,20-EDP para camundongos UUO diminuiu a área imunopositiva de α-SMA em 60%. Camundongos UUO demonstraram transição epitelial-mesenquimal renal (EMT) com expressão reduzida do marcador epitelial E-caderina e expressão elevada de múltiplos marcadores mesenquimais (FSP-1, α-SMA e desmina). Curiosamente, o tratamento com 19,20-EDP reduziu a EMT renal em UUO, diminuindo o mesenquimal e aumentando a expressão do marcador epitelial. No geral, demonstramos que um novo metabólito de ácido graxo ômega-3 19,20-EDP, previne a fibrose renal induzida por UUO em camundongos, reduzindo a EMT renal.